ALS患者的自身免疫性疾病与基因突变有关
今天在《华尔街日报》发表的一项研究自然可能有助于解释为什么某些人患肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),一种致命的神经系统疾病也被称为卢伽雷氏症,容易自身免疫性疾病。
肌萎缩性侧索硬化症,没有治愈,导致神经细胞的进行性变性脊髓和大脑。大约有5000人被诊断为疾病每年。
西奈调查员,领导的新研究,专注于一个基因的突变,降低表达式称为C9orf72,继承了ALS的已知最常见的原因。
调查人员发现,这种突变,ALS患者的10%左右,导致干扰素刺激基因(刺痛)蛋白质、病毒感染的关键传感器免疫系统,成为活跃。这多动导致增加干扰素的生产。干扰素是对抗病毒感染的关键,但恒定,不受控制的干扰素的生产会导致系统性炎症和自身免疫性疾病的发展。
“这些发现支持C9orf72患者突变有一套完全不同的他们的免疫系统,增加倾向自身免疫性疾病,并可能改变环境中的病毒和其他病原体的反应,”Robert Baloh说,医学博士,博士,神经学教授和神经科学和医学中心主任西奈。
Baloh是该研究的通讯作者,今天网上,在9月3日的印刷版杂志。
C9orf72突变,这被认为是大约1500年前起源于北欧,然后传播由于维京旅行和战争,也是相关的额颞叶大叶性变性痴呆的一种,可以陪ALS。
在这项研究中,调查人员检查了实验室小鼠的脑组织C9orf72突变,以及血液和脑组织ALS患者携带该基因。结果包括:
- 实验室小鼠的免疫细胞分离显示早期自发的激活。此外,某种类型的免疫细胞,称为髓细胞,增加了生产的干扰素反应的激活刺蛋白质。
- 组织ALS患者的基因突变和额颞叶大叶性退化表现出升高患者的免疫反应与样本不同类型的肌萎缩性侧索硬化症。
总的来说,这些发现表明,ALS患者的基因突变和额颞叶大叶性变性改变免疫系统,因为他们减少水平C9orf72不能抑制炎症造成的极度活跃的刺蛋白质,研究人员说。
“这些结果给我们重要的见解免疫系统的相互作用和神经退行性疾病,”南希Sicotte说,医学博士,椅子雪松西奈山和妇女在神经病学协会杰出的椅子。“他们不仅对ALS和额颞叶大叶性变性的影响,但对于其他自身免疫和神经系统退行性疾病的影响。”
有趣的是,研究人员还发现,与C9orf72突变小鼠中更能抵抗某些癌症,可能作为副产品的过度活跃的免疫系统。也报告了类似的减少癌症的发病率在ALS患者中,但仍是一个谜。
“这项研究联系在一起研究一个非常重要的免疫途径和ALS的遗传学,连接神经退化,自身免疫性疾病和癌症,”Baloh说。
Baloh神经退行性疾病的实验室正在研究这个基因突变和提高自身免疫反应与神经退化。他说,了解这些连接可能有助于调查人员为开发治疗ALS奠定了基础。
