免疫疗法中治疗抗体的行为

自1990年代后期以来，免疫疗法一直是针对淋巴瘤的一线治疗，其中使用合成抗体来阻止癌细胞的癌细胞增殖。但是，自从使用以来的20多年中，基于这种疗法的分子机制仍然很少了解。CNR，Institut Pasteur和Bordeaux大学的科学家首次观察到治疗性抗体与其靶蛋白之间的相互作用。该研究发表在科学2020年8月14日，描述了这些分子机制，并为开发新疗法开辟了道路。

非霍奇金淋巴瘤是影响全球近150万人的最常见癌症之一。它们会导致B淋巴细胞（一种白细胞）的不受控制的增殖，从而损害了健康细胞。自1990年代末以来，免疫疗法一直是一线治疗合成抗体靶向一个称为CD20的B淋巴细胞表面的蛋白质。然后，人体的防御能力将这些被抗体覆盖的细胞识别为病原体并破坏它们。

目前，类型治疗性抗体根据其与它们结合的CD20分子和触发的免疫响应，将使用分为两组。第一组的抗体具有与第二组抗体相互作用的两倍的CD20分子的能力，并且可以引发级联免疫反应称为“补充途径”。到目前为止，分子机制这两组之间的差异是未知的。

通过使用低温电子显微镜CNR，研究所和波尔多大学的科学家首次能够在原子水平上观察两组抗体代表与目标分子的相互作用。他们表明，由于空间的可用性，CD20蛋白可以与两种1型抗体结合，但仅与一种2型抗体结合。由于他们较大的数字在B淋巴细胞的表面，1型抗体可以形成簇。小组表明，这些簇触发了补体途径，从而导致靶B淋巴细胞破坏。另一方面，2型抗体被稀薄地分散在细胞表面上，因此不会触发级联反应。其他独立的免疫反应仍然能够破坏细胞。

以这种精度描述了治疗抗体的作用机理。这项研究可能导致新的合成抗体能够控制患者的免疫反应。此外，对补体途径的机制的这种描述为旨在了解免疫防御方式的新研究可能性开辟了道路。

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