乳腺癌的“生态系统”揭示了可能的新治疗的目标

Garvan医学研究所的研究人员已经发现了四个新的亚型的细胞内三阴性乳腺癌,含有攻bob88体育平台登录击性疾病新的治疗靶点。

使用细胞基因组学,团队透露的一个新的细胞类型产生分子抑制免疫细胞,这可能有助于癌症细胞逃避身体的免疫系统。该发现发表在EMBO杂志,可能会导致一种新的治疗三负的乳腺癌。

“三阴性乳腺癌患者预后不良,很大程度上因为治疗方法有先进的非常缓慢,”资深作者副教授说亚历克斯·斯沃布里克Garvan肿瘤发展实验室的主管。“我们分析了个人细胞病人肿瘤样本中获得前所未有的见解使肿瘤,允许我们识别细胞亚型,调查他们在疾病中的作用。”

三阴性乳腺癌:新的治疗靶点

根据定义,三阴性乳腺癌缺乏三种受体(雌激素、孕酮和HER2蛋白)与专门的有针对性的治疗乳腺癌。这使得有限的患者治疗方案和可怜的结果大部分病人诊断为癌症确诊后的5年内死亡。

“在我们的研究中,我们寻找新的潜在的治疗目标通过分析三阴性乳腺癌肿瘤内的单个细胞。这不仅包括肿瘤细胞本身,而且周围的宿主细胞,如免疫和结缔组织细胞,它可以被认为是癌症的“生态系统”,支持肿瘤的生长和扩散,“阳光灿烂的吴解释道,这项研究的第一作者。

研究人员利用新一代测序24271个体细胞活检样本中萃取出来的五个三阴性乳腺癌患者,并检测到超过6000个独特的RNA分子在每一个细胞,每个细胞的基因活动的创建一个快照。

通过分析的概要文件被激活的基因,研究人员发现4细胞亚型的基质细胞,在体内形成结缔组织。先前的研究在三阴性乳腺癌通常被认为是只有一种类型的细胞基质。

癌症的“生态系统”会抑制免疫系统

研究人员进一步调查了解这四个细胞亚型中可能扮演的角色三阴性乳腺癌。他们发现奇怪的信号分子之间的相互作用产生的基质细胞和免疫细胞。

“我们的发现表明,有显著的免疫系统和基质细胞之间的串扰,这通常被认为只有一个结构性的作用癌症,”斯沃布里克副教授说。

例如,研究小组发现,一个细胞亚型乳腺癌他们发现,所谓的炎症癌症相关的成纤维细胞或iCAFs,释放趋化因子CXCL12,信号分子抑制T细胞的抗肿瘤活性。

“这是很重要的,因为免疫疗法旨在激活患者的免疫系统对肿瘤发生有限的反应在许多三阴性乳腺癌患者,”斯沃布里克副教授补充道。“如果iCAFs抑制T细胞在三阴性乳腺癌,我们可以消除这种交互,将更容易激活T细胞和攻击癌症的可能性更大。”

癌症治疗的新方向

研究人员说,免疫疗法结合治疗停止基质细胞和免疫细胞之间的交互承诺改善三阴性乳腺癌的治疗。

团队将进一步分析乳腺癌样本,获得一个更好的理解细胞组成三阴性乳腺癌,它们的交互作用和如何将这些干预和阻止疾病进展。

“病理学家描述癌症在显微镜下超过150年,但我们仍然只有一个浅的理解细胞,”斯沃布里克副教授说。“细胞基因组学告诉我们,我们曾经被认为是一种细胞类型实际上是一种细胞类型的多样性,这将产生重大影响我们如何调整治疗方法。”

在这项研究中生成的数据形式乳腺癌细胞阿特拉斯的一部分,一个雄心勃勃的计划序列超过一百万人单个细胞从患者乳房肿瘤创造最全面的观点乳房癌症细胞,进行与Garvan-Weizmann细胞基因组学中心的合作。