联合治疗可改善急性髓系白血病患者的生存结局

根据德克萨斯大学MD Anderson癌症中心领导的III期VIALE-A试验，venetoclax和azacitidine联合方案在某些急性髓系白血病(AML)患者中是安全的，并且比单独使用azacitidine提高了总生存率(OS)。

研究结果在虚拟的第25届欧洲血液学协会(EHA)年度大会上发表，并于今天发表在《新英格兰医学杂志》上。

在阿扎胞苷中加入BCL-2抑制剂venetoclax，中位OS为14.7个月，而非9.6个月病人单独接受阿扎胞苷。此外，66.4%的患者接受联合治疗治疗实现完全缓解，而阿扎胞苷单独实现28.3%的完全缓解率。

对治疗的反应既迅速又持久:联合治疗组43%的患者在第一个周期内对治疗产生反应，观察到的中位缓解时间为17.5个月。

在没有有效治疗方案的情况下治疗AML患者尽管目前还没有一个可靠的AML标准治疗方案，但许多患者接受化疗和/或干细胞移植。然而，并不是所有的患者都有资格接受这些治疗。

“很大一部分AML患者，包括75岁以上的患者或有合病症的患者，不能耐受现有的治疗策略，而不适合强化化疗的AML患者通常预后不良，”白血病首席研究员兼副教授Courtney D. DiNardo医学博士说。“我们启动了VIALE-A试验，以评估我们是否可以安全地使用联合疗法来治疗这一严重的患者群体。”

在这项多机构试验中，431名患者以2:1的比例随机接受venetoclax联合阿扎胞苷或阿扎胞苷联合安慰剂。主要目的是评估与阿扎胞苷相比，联合治疗是否能改善OS，并检查联合治疗的安全性。

联合治疗显示出积极的安全性结果这些结果表明，venetoclax和azacitidine联合治疗具有与单独使用这两种药物相似的安全性。在试验组和安慰剂治疗组中，最常见的不良事件是血液和胃肠道。总的来说，两个治疗组的不良事件发生率是一致的，尽管与阿扎胞苷和安慰剂相比，联合治疗观察到更高频率的中性粒细胞减少症(42% vs. 29%)和发热性中性粒细胞减少症(42% vs.19%)。

DiNardo说:“阿扎胞苷和venetoclax的主要不良事件与细胞减少症增加有关，包括中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少症相关感染。”“关键的管理指南包括周期之间的剂量中断，以便在无白血病骨髓的情况下恢复计数，以及在患者病情缓解时使用粒细胞集落刺激因子作为辅助手段来提高中性粒细胞计数。”

这项研究可能会改变某些AML患者的治疗方法。还需要进一步的研究来评估新疗法，包括这个联合治疗可以改善所有AML患者的预后。

“虽然这结合这是AML治疗的关键进展，提高了新诊断的AML患者的缓解率和生存率，但不幸的是，许多患者仍会复发。”“我们接下来的步骤包括评估阿扎胞苷和venetoclax作为支柱，并在特别高危人群中评估其他新疗法。”

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