COVID-19细胞因子风暴可能会阻止持久的免疫反应
Shiv Pillai，医学博士，MGH, MIT和哈佛拉根研究所的研究员，哈佛医学院(HMS)教授，最近在细胞这表明，作为细胞因子风暴的一部分，COVID-19患者中出现的一些细胞因子水平较高，可能会阻止对导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的长期免疫力的发展。
“我们看到很多研究表明，COVID-19中的免疫力可能不会持久，因为抗体会随着时间的推移而下降，”皮莱说。“对我们来说，更能说明问题的是，在患有轻微和严重疾病的患者中，asntibodies缺乏一种关键的结构特征，这是正常免疫反应中‘最高质量’抗体的标志。”通过我们对两种不同类型的免疫细胞通常合作产生最好的抗体，我们能够找到一种机制，可以解释COVID-19患者这种低质量的免疫反应。”
皮莱的团队与哈佛医学院副教授罗伯特·帕德拉(Robert Padera)医学博士、博士合作，检查了死亡的COVID-19患者的脾脏和淋巴结，发现缺乏生发中心，这是持久免疫反应的重要组成部分。
生发中心是在感染或接种疫苗期间在淋巴结和脾脏内诱导形成的结构。在这些细胞中，产生抗体的免疫细胞B细胞成熟成为长寿的“记忆”细胞。这一过程，加上抗体基因的受控突变，使免疫系统能够选择B细胞并使其永生，B细胞对特定病原体产生最好的抗体。这就形成了对病原体的终生“记忆”，使人体能够在再次感染的情况下快速有效地识别和攻击病原体。没有生发中心，就没有足够的B细胞来产生高质量的抗体反应，从而产生长期免疫。为了形成生发中心，B细胞依赖于另一种特殊类型的细胞辅助T细胞的关键支持。皮莱的团队表明，在COVID-19患者中，特殊类型的辅助性T细胞没有发育，因此B细胞没有得到正确的帮助。研究发现，在急症患者中没有生发中心。
先前对小鼠传染性疾病的研究表明，高水平的细胞因子(免疫系统特有的小信号分子)可以阻止这些辅助T细胞的形成，从而阻止生发中心的形成。特别是一种叫做TNF的细胞因子，能够阻止生发中心的形成。发现严重的COVID-19病例在生发中心正常形成的位置有大量的TNF。
在包括SARS在内的其他疾病中也观察到生发中心的缺失，但这并不意味着没有免疫反应。帕德拉说:“COVID-19会产生免疫反应。“它不是来自萌芽中心。”
然而，生发中心的缺乏可能会对群体免疫的发展产生重大影响。
没有形成的生发中心在美国，人们不太可能对这种由自然感染发展而来的病毒有长期记忆，这意味着尽管抗体可能会在相对较短的时间内保护人们，但从这种疾病中恢复过来的一个人可能会在六个月后再次感染，甚至多次感染SARS-CoV-2。这表明发展群体免疫可能是困难的，”Pillai补充说。
这一发现可能不会影响疫苗诱导的免疫，因为疫苗不会诱导细胞因子风暴。疫苗诱导免疫响应可能包括发展生发中心，随后创造和永垂不朽的高质量抗体，为COVID-19提供持久的保护。
