经历细胞因子风暴的COVID-19患者可能产生很少的记忆B细胞

大量细胞因子蛋白质的释放会导致一些最严重的COVID-19症状。当大量的免疫细胞释放细胞因子时，这会增加炎症，并形成一个反馈循环，在这个循环中更多的免疫细胞被激活，这有时被称为细胞因子风暴。8月19日发表在杂志上的一项研究细胞现在表明，高水平的一些细胞因子可能也会阻止感染者产生长期免疫，因为观察到受感染的患者产生很少的B细胞类型来产生持久的免疫反应。

哈佛医学院教授、麻省理工学院和哈佛大学拉贡研究所成员、联合资深作者Shiv Pillai说:“我们看到很多研究表明，对COVID-19的免疫力不是持久的，因为抗体会随着时间的推移而下降。”“这项研究提供了一种解释这种低质量免疫反应的机制。”

研究人员集中研究了生发中心淋巴结和脾脏，其中B细胞,免疫细胞产生抗体，分化。抗体基因的分化和改变是建立对感染原免疫的必要条件。

哈佛大学病理学教授、联合资深作者罗伯特·帕德拉说:“当我们观察死于COVID-19的患者的淋巴结和脾脏时，包括一些在患病后不久死亡的患者，我们发现这些生发中心结构尚未形成。”“我们决定弄清楚为什么会这样。”

由于这种疾病很新，在他们开始研究时，还没有用于研究COVID-19感染的动物模型。相反，研究人员从以前的研究中获得了见解，这些研究涉及其他感染的小鼠模型细胞因子风暴综合征——疟疾模型和一种细菌感染，其中生发中心丢失。

在严重的COVID-19患者中，释放的最丰富的细胞因子之一被称为TNF。在受感染的小鼠中，TNF似乎阻断了生发中心的形成。在之前的细胞因子风暴模型中，当给小鼠注射抗体来阻断TNF或删除它们的TNF基因时，生发中心能够形成。当研究人员研究死于这种疾病的患者的淋巴结时，他们发现这些器官中TNF含量很高。这使他们得出结论，TNF可能也阻止了COVID-19患者生发中心的形成。

皮莱说:“研究表明，生发中心的缺乏发生在SARS感染中。”“我们甚至认为这种现象会发生在一些埃博拉患者身上，所以这对我们来说并不奇怪。”

研究人员还研究了处于COVID-19不同阶段的活动性感染患者的血液和淋巴组织。他们发现，尽管生发中心没有形成，但B细胞仍然被激活并出现在血液中，这将使患者产生一些中和抗体。“这是一种免疫反应，”帕德拉说。“它不是来自一个生发中心。”

“没有生发中心皮莱补充说:“在美国，抗原没有长期记忆。”他指出，对其他导致感冒的冠状病毒的研究表明，有人可能会感染同样的病毒冠状病毒一年有三四次。

作者说，尽管有了这些发现，他们仍然相信可以开发出一种成功的COVID-19疫苗，因为它不应该导致高水平的细胞因子释放。

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