阿尔茨海默氏症遗传风险人群血液生物标志物的差异

格拉斯哥大学的研究人员对广泛的常见血液生物标志物进行了迄今为止规模最大的研究，并显示了阿尔茨海默病遗传风险人群的明显差异。

这项研究今天发表在阿尔茨海默病杂志并利用来自英国生物银行的近40万人的数据，发现神经炎症和胆固醇生物标志物(如低密度脂蛋白水平)在遗传上患阿尔茨海默病风险较高的人群中存在相对较大的关联疾病。

阿尔茨海默病是最常见的一种痴呆，并被认为是遗传和环境风险因素相互作用的结果。

阿尔茨海默病(AD)易感基因载脂蛋白e4 (APOE e4)是该疾病的主要遗传风险因素，大约25%的人口中发现了该基因的一个副本，使痴呆症的风险增加至少3倍。大约2%的人群中发现了这种基因的两个副本，使患痴呆症的风险增加了约15倍。apoee4是老年痴呆症和认知能力下降的最大常见单遗传危险因素。

该研究旨在调查载脂蛋白e e4对常见血液生物标志物的潜在影响，同时也考虑到生活方式因素，包括确诊的AD患者和遗传高风险人群。

研究人员在携带载脂蛋白e e4基因型的人群(与“中性”e3携带者相比)中观察了广泛的血液生物标志物，如胆固醇、炎症标志物、维生素D和IGF-1水平、性别特异性激素和肾功能，以更好地了解AD和痴呆风险的机制。

该研究还发现，先前提出的低IGF-1水平的风险因素(基于对被诊断为AD的人的研究)实际上可能恰恰相反，IGF-1水平升高是潜在的风险因素。之前的研究也报道了载脂蛋白e e4和较高的维生素D水平之间的联系;然而，这项研究发现维生素D水平下降，这表明较高的维生素D水平可能对有AD风险的人具有保护作用。

该研究的资深作者、大学健康与福利研究所公共卫生讲师唐纳德·莱尔博士说:“我们的研究证实，载脂蛋白e e4基因型可以预测随后的痴呆症。但是，更重要的是，通过观察如此大的样本量和如此广泛的生物标记物——包括患有痴呆症的患者和目前没有痴呆但遗传风险很高的患者——我们能够对常见生物标记物和这种被认为是导致痴呆症的基因的作用有一个“大的了解”。我们发现e4基因型与神经炎症生物标志物和升高的胆固醇水平之间存在相对较大的相关性，这加强了这些生物学途径对我们理解常见的晚发型阿尔茨海默病的重要性。虽然这些发现可能表明了痴呆症的生物标志物，但还需要进一步的研究来完全确定它们在痴呆症中的作用，无论是在阿尔茨海默病的高遗传风险人群中，还是在更普遍的人群中。”

主要作者Amy Ferguson博士补充说:“我们希望，通过继续了解那些具有AD遗传风险的生物标记物，我们有一天可以将它们用于AD的早期检测，并有希望为未来的预防、管理和治疗方案提供潜在途径。”

这项研究调查了395769名欧洲白人血统的参与者的数据。

这篇论文，“阿尔茨海默病易感基因载脂蛋白E (APOE)和血液生物标志物在英国生物银行(N = 395,769)”发表在阿尔茨海默病杂志。