在三期试验中，药物预防多发性硬化症复发
一项新完成的三期多中心临床试验发现，在绝大多数复发性多发性硬化症(RMS)患者中，一种免疫调节药物可以抑制炎症活动。RMS是多发性硬化症最常见的形式，症状有增有减。
多发性硬化症是一种自身免疫性疾病免疫系统攻击破坏了通常有助于加快大脑和全身神经通路信号传输的绝缘鞘。多发性硬化症影响着美国大约100万人，在壮年时损害大脑神经和脊髓，最终导致许多患者瘫痪。
这项新研究于2020年8月5日在网上发表新英格兰医学杂志在美国，900多名患者接受了一种名为ofatumumab的注射药物，疗程中位数为1.6年。研究发现，ofatumumab显著减少了新发炎症，以及较少的临床复发和进展事件。在治疗的第二年，近9 / 10的ofatumumab患者显示没有疾病活动的迹象。
ASCLEPIOS I和ASCLEPIOS II试验由诺华公司赞助，在37个国家的385个试验点进行，将ofatumumab与特立氟米特(MS的常见日常药物)进行比较，发现ofatumumab治疗使复发率降低了一半，并显著减少了恶化的残疾或脑新炎症病变的发生。
第一批有效的多发性硬化症治疗在20年前就出现了，但这项新的研究是最新的，它证明了一种专门针对B型糖尿病的新型治疗方法的有效性要高得多细胞诺华目前正在寻求批准ofatumumab在美国和全球上市，以治疗多发性硬化症。
几十年来，加州大学旧金山分校的内科科学家兼神经科学韦尔研究所主任Stephen Hauser医学博士一直是靶向B细胞治疗ms的著名倡导者。Hauser是ASCLEPIOS三期临床试验方案设计的主要顾问，也是新NEJM研究的通信作者。
Hauser在早期的一项b细胞靶向MS治疗的三期研究中扮演了类似的角色，这是一种名为ocrelizumab(商标名Ocrevus)的基因泰克药物。2017年，Ocrelizumab成为首个被批准用于原发性进展性多发性硬化症(PPMS)的治疗药物，这是一种不太常见的形式，疾病持续发展，没有复发。约10%的MS病例被诊断为PPMS，而ocrelizumab被发现可以减少约25%的临床残疾进展。
Ocrelizumab每6个月输注一次，ofatumumab可由患者使用自动注射笔每月皮下注射一次。两种药物都是抗体，但它们针对的是同一分子CD20上的不同位点，而CD20几乎只存在于B细胞上。治疗暂时耗尽血液中的炎症B细胞群。Ofatumumab是一种完全人抗体，但ocrelizumab部分来自小鼠，两种药物去除B细胞的方式有些不同。
“这两种b细胞疗法对多发性硬化症的复发都非常有效，为患者提供了很好的选择，”Hauser说。“鉴于我们在这项研究中看到的效果，即在大脑富含髓磷脂的区域几乎完全消除炎症和瘢痕，以及最小的副作用，使用这两种疗法作为大多数MS患者的一线治疗是最有吸引力的。”
这两种治疗多发性硬化症的药物的开发都是基于豪瑟职业生涯早期的一项工作，在这项工作中，他证明了B细胞在多发性硬化症中发挥着关键作用。20年前，这项研究帮助Genentech公司在一项针对多发性硬化症患者的临床试验中测试了一种抗cd20抗体rituximab，这种抗体用于治疗非霍奇金淋巴瘤。该研究首次证明了这种治疗策略对多发性硬化症的疗效。
Hauser说，除了证明基础研究对于理解免疫系统在自身免疫疾病中的功能的重要性外，NEJM的新研究还强调了临床研究在洞察疾病方面的价值。例如，帮助控制RMS患者复发性炎症发作的新药揭示了复发性和非复发性疾病之间更多的潜在生物学相似性。即使没有引起复发的活跃的炎症发作，靶向并破坏神经元绝缘的免疫细胞仍然在大脑中存活，神经元继续退化和死亡。
基于目前所了解到的情况，并受到奥克雷珠单抗在治疗进展方面部分成功的鼓舞，Hauser和UCSF的同事们旨在探索在诊断时给予更强但仍然安全的抗cd20药物剂量是否可以永久停止MS的进展和神经元退化，有效地提供治疗。除了抗cd20治疗外，人们还在探索其他各种方法，以便更有效地消除MS中的罪魁祸首B细胞。
研究人员发现，即使是一些早期的MS药物也有一种以前没有认识到的能力，可以消耗B细胞和免疫系统的T细胞，在该领域转移到B细胞之前，T细胞是它们的预期目标。
豪瑟说:“虽然目前还没有治愈的方法，但上一代的多发性硬化症患者通常在15或20年内就会依赖拐杖或拐杖，但现在他们通常不会有严重的残疾。”“多发性硬化症治疗的进步，特别是使用专门针对B细胞的药物，是医学上最伟大的成功故事之一。”
