实验性治疗对减轻非酒精性肝脂肪变性有利

中国科学院微生物研究所刘红伟课题组和刘双江课题组报道了灵芝美萜衍生物的抗NAFLD作用，通过增加拟杆菌类(Bacteroides spp.)的丰度，激活拟杆菌类(Bacteroides-叶酸-肝脏)通路，进一步缓解非酒精性脂肪肝(NAFLD)。这项研究发表在细胞的报道．

NAFLD是一种最常见的慢性肝病，已成为全世界关注的健康问题。然而，到目前为止，还没有有效的药物被批准。天然产物及其衍生物突出的化学多样性和生物活性使其成为潜在的药物来源。例如，灵芝菇作为一种传统中草药已有数千年的历史。

最近，一项研究证实了灵芝美萜衍生物(GMD)对fa/fa大鼠非酒精性肝脂肪变性的改善作用。根据该研究，GMD增加了脂质氧化，抑制了脂肪从头生成和肝脏的脂质输出，并抑制了内毒素。然而，GMD作为一种不易通过口服吸收的活性药物，其作用机制尚不清楚。

在这项研究中，经过体外和体内试验，研究人员证实了肠道菌群的改变，丁酸盐和叶酸的产生增加肠道细菌是影响GMD治疗NAFLD疗效的关键因素。经GMD富集的四种生产叶酸的细菌，木聚糖拟杆菌、thetaiotaomicron拟杆菌、dorei拟杆菌和uniformis拟杆菌。这是关于这四种肠道细菌产生叶酸能力的第一份报告。

此外，口服活木聚糖B. isolvens (GMD促进最多的细菌)可通过激活叶酸介导的信号通路缓解小鼠的肝脏脂肪变性。为了验证肠道产生的叶酸在NAFLD中的作用，研究人员通过敲除叶酸生物合成途径中的folp基因，生成了一株缺乏叶酸的木聚糖酸乙酯菌株(BXΔfolP)。BXΔfolP灌胃不能缓解小鼠的NAFLD。

本研究证明了一种灵芝衍生化合物的抗NAFLD作用，确定了一种治疗NAFLD的特异性和有用的肠道拟杆菌-叶酸-肝脏轴，并发现了一组潜在的有利于预防NAFLD的益生菌。这一发现为未来NAFLD药物的发现开辟了新的视角，拓宽了NAFLD治疗的范围。

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