它是大脑中抵抗胰岛素抵抗的守门人
大脑在控制血糖水平方面起着重要作用。在2型糖尿病患者中，这种葡萄糖代谢和脑控制通常是不正常的。到目前为止，这种现象的遗传成分仍然难以捉摸。亥姆霍兹中心(München)和德国糖尿病研究中心(DZD)的一组科学家现在在《柳叶刀》杂志上发表了临床研究杂志在男性中，DUSP8基因的遗传变异会损害我们的大脑对胰岛素的反应，从而增加患2型糖尿病的风险。
胰岛素是一种控制我们血糖水平的胰腺激素。胰岛素不仅刺激葡萄糖从血液摄取到外周组织，它还作用于大脑，特别是下丘脑，以控制葡萄糖和能量代谢。在肥胖受试者中，胰岛素由于炎症信号的激活和随后对胰岛素受体下游的细胞反应的损害，失去了一些活性。这种现象被称为胰岛素抵抗，是2型糖尿病发展的一个主要标志，但迄今为止尚未完全理解。最近的全基因组关联研究(GWAS)确定DUSP8为2型糖尿病风险基因。现在，科学家们已经研究了Dusp8基因编码的蛋白质Dusp8(双特异性磷酸酶8)是如何调节葡萄糖耐量和葡萄糖耐量的胰岛素敏感性．
DUSP8基因的遗传变异会增加2型糖尿病的风险
该研究的主要作者Sonja C. Schriever博士解释说:“携带DUSP8基因变异的人被证明有中度增加患2型糖尿病的风险，但DUSP8对该病病因的功能重要性仍然未知。”“通过结合细胞模型，Dusp8功能丧失和获得小鼠和功能性磁共振通过对具有DUSP8基因变异的人类进行成像(fMRI)，我们现在揭示了DUSP8蛋白作为全身糖耐量和下丘脑胰岛素敏感性的看门人的特定作用，”同事、资深作者保罗·普夫卢格教授补充道。在德国糖尿病研究中心(DZD)的框架下，两位科学家组成了一个由生物学家、流行病学家和临床医生组成的团队，他们能够解开Dusp8与2型糖尿病发展之间的分子机制。
Dusp8蛋白对下丘脑胰岛素敏感性有调节作用
Dusp8蛋白对下丘脑和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的炎症过程具有调节作用。它似乎可以保护机体免受炎症信号的过度激活和下丘脑胰岛素敏感性受损。科学家们可以证明，雄性小鼠Dusp8基因的缺失增加了下丘脑炎症，损害了HPA轴反馈，增加了基础应激激素水平，这些都加重了胰岛素敏感性。小鼠Dusp8的性别特异性作用与人类志愿者的fMRI数据一致，这些数据显示，Dusp8 2型糖尿病风险变异的男性携带者下丘脑胰岛素敏感性降低，而女性携带者则没有。
Schriever总结道:“解开驱动小鼠模型中受损的下丘脑胰岛素敏感性的多系统过程是理解2型糖尿病风险基因DUSP8的机制基础的重要一步。”在未来的研究中，研究人员希望调查中央胰岛素作用和DUSP8 2型的影响糖尿病在有或没有T2D的人类受试者中，下丘脑-垂体-肾上腺轴的风险变异。
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