基因发现可能解释女性黑色素瘤存活优势
百年研究所的科学家们发现,与男性相比,X染色体上的基因可能是提高女性黑色素瘤存活率的关键。这一发现可能最终会导致更有效的治疗方法,以治疗这种具有侵略性、可能致命的皮肤癌。
我们知道生存是从黑素瘤与性别密切相关,女性的存活率几乎是男性的两倍,”百年研究所黑色素瘤肿瘤和免疫项目研究员、该研究的主要作者阿卜杜拉·阿尔·埃姆兰博士说。
“对于这种性别差异,此前已经提出了许多解释,比如日光照射的行为差异和其他因素,但没有一个经得起严格的审查。我们认为,进一步研究X染色体的作用是有必要的。”
研究人员探索的是X染色体上的一些基因,更具体地说,是那些被发现可以逃脱a的基因细胞过程“X-inactivation”。
一个正常的身体调节过程,X-失活是指女性的两个X中的一个染色体在胚胎发育期间失活或沉默的。每个体细胞只需要一个有功能的X染色体副本。
然而,这种“沉默”过程并不完美——被沉默的X染色体上仍有10-20%的基因能够被表达。由于这种现象,与男性相比,女性在许多涉及免疫反应的基因上有双重表达。
“我们的研究发现,X染色体上的两个基因设法逃脱了失活基因KDM6A和atrx都与黑色素瘤患者生存率的提高有关。我们相信它们的高表达水平有助于身体的免疫系统帮助对抗癌症,”埃姆兰博士说。
值得注意的是,研究人员还能够显示出KDM6A基因与免疫系统成分之间的明确联系,这些成分被认为是杀死黑色素瘤的重要因素。这在γ干扰素的产生中尤其如此,γ干扰素是一种由免疫系统激活的帮助杀死癌细胞的关键蛋白质。
百周年研究所黑色素瘤肿瘤和免疫项目负责人Peter Hersey教授,以及同样来自百周年研究所的共同高级研究作者Jessamy Tiffen博士认为,研究结果在指出KDM6A作为免疫反应的主要调节因素方面具有重要意义。现在的焦点将是如何监管KDM6A。
“我们想充分了解KDM6A是如何调节免疫反应并促进干扰素γ的产生的。了解这些过程将有可能将这些知识转化为对所有黑色素瘤患者更有效的治疗方法,”Hersey教授说。