新的基因治疗方法消除了至少90%的潜在单纯疱疹病毒1

弗雷德·哈钦森癌症研究中心的传染病研究人员使用基因编辑方法去除潜伏的单纯疱疹病毒1号(HSV-1)，也称为口腔疱疹。在动物模型中，研究结果显示，潜伏病毒至少减少了90%，足够多的研究人员预计，它将防止感染复发。

这项研究发表在8月18日的《美国科学》杂志上自然通讯，用了两套基因剪刀来破坏病毒的DNA，将运载工具微调到感染者身上细胞他们的目标是连接颈部和面部的神经通路，并到达病毒潜伏的组织感染．

“这是科学家们第一次能够进入并真正消除体内的大部分疱疹，”弗雷德·哈奇疫苗和传染病学部教授、资深作者基思·杰罗姆博士说。“我们的目标是感染的根本原因:病毒处于休眠状态的受感染细胞，是引起重复感染的种子。”

大多数关于疱疹的研究都集中在抑制疼痛症状的复发上，杰罗姆说，他的团队正在采取一种完全不同的方法，专注于如何治愈这种疾病。

“这里的巨大跳跃是从在试管中进行到在动物身上进行，”杰罗姆说，他也是华盛顿大学医学院病毒学部门的负责人。“我希望这项研究能改变围绕疱疹研究的对话，并开启我们可以开始考虑治疗的想法，而不仅仅是控制病毒。”

根据世界卫生组织的数据，全球50岁以下的人口中有三分之二患有HSV-1。这种感染主要引起唇疱疹，并且是终生的。

在这项研究中，研究人员使用了两种类型的基因剪刀来切割疱疹病毒的DNA。他们发现，当只使用一把剪刀时，病毒DNA可以被修复受感染的细胞．但是通过结合两把剪刀——两组被称为巨核酶的基因切割蛋白，它们可以定位并切割疱疹dna的一个片段——病毒就分裂了。

“我们使用双超切酶，针对病毒DNA上的两个位点，”第一作者、弗雷德·哈奇的高级科学家Martine Aubert说。“当有两次切割时，细胞似乎在说，病毒DNA损伤太严重，无法修复，其他分子参与者会进来将其从细胞体中移除。”

双基因剪刀被引入靶细胞通过用载体传递基因切割蛋白的基因编码，载体是一种无害的灭活病毒，可以潜入受感染的细胞。研究人员将传递载体注射到HSV-1感染的小鼠模型中，它在进入神经通路后找到了通往目标细胞的途径。

研究人员发现，存在于颈上神经节(病毒休眠的神经组织)的病毒DNA减少了92%。研究人员说，这种减少在治疗后至少持续了一个月，足以防止病毒重新激活。

该团队还进行了其他比较，以微调基因编辑方法:

• 使用巨核酶的基因切割比使用CRISPR/Cas9更有效。
• 通过改进载体传递机制，他们发现腺相关病毒(AAV)载体最有效地将基因编辑带到被病毒感染的细胞。

研究人员正在对导致生殖器疱疹的单纯疱疹2型采取类似的策略。他们预计至少需要3年时间才能进入临床试验阶段。

奥伯特说:“这是一种治疗口腔和生殖器HSV感染的方法。”“我认为它在不久的将来会进入临床试验。”