乙型肝炎:自然控制器阐明免疫机制

人感染乙型肝炎病毒(HBV)引起的代表一个主要公共卫生问题。尽管有效的保护性疫苗的可用性,超过2.5亿个人据世卫组织估计全世界慢性感染。乙型肝炎病毒感染与肝硬化,肝功能衰竭,肝细胞癌,负责每年约一百万人死亡。到目前为止没有特效治疗方法完全消除病毒,并提供治疗慢性乙型肝炎病毒感染。然而,引人注目的是,大约1%的患者慢性乙型肝炎病毒感染,称为自然控制器,能够自发地恢复。改善我们的理解抗体反应赋予防止乙肝病毒感染,科学家巴斯德研究所和Inserm的,与瑞士罗氏公司创新中心合作,生产和人类单克隆抗体针对病毒包膜抗原特征,称为HBsAg,从血的记忆B细胞从乙型肝炎病毒疫苗接种者和自然分离控制器。

乙型肝炎是一种主要的人类疾病:据估计,有20亿人已经感染了病毒和超过2.5亿多年来能够传送慢性病毒携带者。慢性携带者接触高死于肝硬化或肝癌的风险,疾病宣称每年约一百万人的生命(见我们的简报)。

没有药物可以治疗急性肝炎,改善复苏的机会。但是一些罕见的病人,被称为天然的控制器,经过seroconversion-they开发病毒抗体,可以检测到血液中,赋予抵御疾病类似于接种疫苗。针对乙肝病毒感染,具体产生的抗体称为B淋巴细胞的免疫细胞识别HBsAg,其中一些能够阻止病毒感染(中和)和传播通过破坏感染肝细胞(肝细胞)。因此,这种抗体似乎扮演着重要的角色在消除乙肝病毒和防止感染。

新的治疗途径治疗乙型肝炎病毒

调查中涉及的抗体反应预防乙型肝炎病毒感染和分析详细的属性抗体针对病毒,体液免疫学实验室(巴斯德研究所/ INSERM U1222),与瑞士罗氏公司创新中心合作,单位领导的科学家詹姆斯·迪桑托和皮埃尔Charneau(巴斯德研究所),和领导的团队Stanislas波尔(科钦医院)和卡米尔Sureau(法国输血研究所(int)),生产和大约一百人类单克隆抗体特定于乙肝病毒表面抗原(HBsAg)表达的记忆B细胞与疫苗接种者的血和个人治愈的慢性感染(自然控制器)。

“研究表明,疫苗接种者和自然控制器能够产生大量的抗体针对不同地区HBsAg,”解释了雨果Mouquet,体液免疫学实验室的负责人巴斯德研究所和研究人员。控制器产生的绝大多数anti-HBsAg抗体中和反应的能力和不同的乙肝病毒亚型在世界范围内传播。除了体外中和能力在浓度较低的情况下,小鼠模型的候选抗体检测乙型肝炎病毒感染导致体内viremia-the水平大幅下降,这血液中的病毒颗粒对于一个给定的病毒。重要的是,被动管理广泛中和抗体Bc1.187,分离出一个控制器,到老鼠感染导致大幅减少病毒血症和在一些老鼠,长期治疗后感染的控制。

“中和抗体针对HBsAg因此似乎发挥关键作用的自然控制感染在慢性感染患者中,“雨果Mouquet仍在继续。抗体Bc1.187代表了一个非常有前途的治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者的治疗工具和/或替代一些迹象中使用的多克隆免疫球蛋白预防艾滋病毒传播的人类。