羟氯喹不抑制SARS-CoV-2感染在临床前模型
研究人员在80多个国家的国际合作已经得出结论,氯喹(CQ)和hydroxchloroquine (HCQ)不太可能提供对COVID-19临床益处。这篇论文发表在在一个新的评论,唐纳德·因格贝尔Wyss创始董事医学博士博士,一群科学家描述多个最近的研究在人类器官芯片和其他multi-tissue体外模型,小鼠,仓鼠,和非人类的灵长类动物,所有这些强烈表明药物没有疗效结果从早些时候提出的体外培养细胞系的研究。今天的论文发表自然通讯。
“考虑到找到一个治疗COVID-19的紧迫性,再利用现有药物是一种更快的方法比从头开发全新的药物。但是,正如我们所看到的,炒作羟氯喹和氯喹作为潜在的治疗是基于研究没有准确地反映在人类身上的影响,“因格贝尔说,他也是Judah Folkman血管生物学教授哈佛医学院和波士顿儿童医院和哈佛大学的生物工程教授约翰·a·保尔森工程和应用科学学院(海洋)。“兜售他们想知道药物之前经历了全面,系统的评价一直是非常不利于打击COVID-19,和在这篇文章中,作者在世界各地的独立实验室工作突出的多项研究均表明这些药物不应该被认为是有效的治疗方法。”
2020年2月COVID-19爆发是加快,世界卫生组织(世卫组织)召开了一次特别工作小组的科学家鼓励开放的数据访问,帮助避免重复工作,减少依赖动物实验在寻找治疗SARS-CoV-2感染。使用维罗细胞培养的初步研究,这源于从非洲绿猴肾细胞提取,建议CQ HCQ可以减少SARS-CoV-2感染的可能性或严重程度。然而,众所周知,在培养皿中细胞生长,特别是从一个非人类物种,人体是一个贫穷的代理。
老鼠经常用来测试潜在的药物,但这些动物自然抵抗SARS-CoV-2;因此,要么需要适应更传染性病毒,需要更改或老鼠的自然状态,允许感染,两者都可以从这些研究妥协结果的相关性。然而,通过作者马修Frieman博士的微生物学和免疫学副教授马里兰大学医学院的证明,当老鼠注射CQ或HCQ,然后暴露于mouse-adapted冠状病毒,肺部炎症在治疗小鼠减少而未经处理的小鼠。然而,没有差别的病毒存在于肺部,表明CQ HCQ并没有产生一个有效的体内抗病毒作用。
为了提供更准确的数据对药物的潜在的人类活动比在体外细胞或老鼠,都能获得新论文的合著者负责的研究项目在几个不同的国家评估CQ和HCQ anti-SARS-CoV-2活动在人类器官体外人体组织芯片和其他更复杂的模型,以及仓鼠和两种非人灵长类动物。
Wyss研究所的人类肺芯片开发和商业化的效仿,inc .)被用来测试CQ对肺细胞的影响感染SARS-CoV-2假(慢病毒颗粒设计表达SARS-CoV-2突起蛋白)。CQ没有显著抑制SARS-CoV-2飙升准型病毒的复制肺细胞,和最近的研究结果证实,HCQ也是无效的。Inserm与此同时,在法国,一个研究小组开发出另一种复杂的人类体外模型系统称为MucilAir,主要来源于鼻或支气管细胞分化和培育在空气/液体界面。符合Wyss研究所发现,Inserm认为HCQ并不显著抑制SARS-CoV-2人类呼吸道感染的组织模型。
不像老鼠,仓鼠天生容易SARS-CoV-2病毒,因此提供一个更准确的人类感染的啮齿动物模型。独立组织Katholieke项目(KU)鲁汶,比利时和落基山实验室(RML)在蒙大拿,我们调查HCQ仓鼠的影响,单独或结合阿奇霉素,抗生素治疗人类COVID-19还声称。KU鲁汶研究,受感染的仓鼠是HCQ独自没有显示显著减少检测肺病毒RNA,与阿奇霉素和仓鼠给HCQ显示病毒RNA增加三倍。HCQ RML研究测试的有效性作为预防SARS-CoV-2感染的预防和治疗感染后,显示,感染无显著差异,疾病进展,病毒复制,或者病毒脱落HCQ-treated和对照组之间。
测试在非人灵长类动物的药物是一个很大的一步测试它们在人类,和两组评估的影响HCQ SARS-CoV-2感染在两个不同的灵长类动物。研究员Inserm研究猕猴猕猴,发现没有明显的抗病毒或临床效益HCQ预防性或感染后,当在不同的剂量,有或没有阿奇霉素。病毒载量的动物的呼吸道,胸部CT扫描,观察到病变和临床症状类似的治疗与不治疗组。在恒河猴RML人员开展了类似的研究,发现动物HCQ-treated和对照组发达类似轻度至中度疾病时HCQ了预防性和感染后,并显示无法区分SARS-CoV-2复制和上下呼吸道的脱落。
“事实上,所有这些研究在不同模型产生相同的结果是令人信服的证据表明这些药物很可能有效的人类,我们应该投资时间和精力投入到探索其他选项,“Frieman说。Wyss研究所也与Frieman合作实验室的一个由darpa资助的项目确定和测试额外的药物,可以用来治疗或防止COVID-19。
