A型流感病毒直接调节嗜酸性粒细胞反应

根据发表在《柳叶刀》杂志上的研究，居住在小鼠呼吸道中的嗜酸性粒细胞通过改变迁移和细胞免疫反应所必需的各种标记物的表面表达来应对甲型流感病毒(IAV)感染白细胞生物学杂志来自Le Bonheur儿童医院和田纳西大学健康科学中心的研究人员。

以前的研究探讨了IAV感染对患有过敏性哮喘．在2009年流感大流行期间，如果过敏性哮喘是潜在疾病，则因流感住院的患者发病率较低。在小鼠中，研究人员报告说，这种共病的有益影响与显著增加有关嗜酸性粒细胞在呼吸道中，这是过敏性哮喘的标志。嗜酸性粒细胞易感染IAV，并向CD8表达IAV抗原⁺t细胞在分解过程中起着重要作用病毒感染．

这意味着，嗜酸性粒细胞在流感期间积极促进抗病毒反应。虽然曾经认为嗜酸性粒细胞是在遇到过敏原后脱颗粒的细胞，并偶然促进了过敏期间的宿主病理，但这项研究有助于将嗜酸性粒细胞的作用扩大到抗病毒介质，具体表明嗜酸性粒细胞在流感的解决过程中是积极的参与者。在嗜酸性粒细胞中积累起这种有价值的作用的许多过程尚不清楚。

Le Bonheur和UTHSC研究员Amali Samarasinghe博士说:“对于嗜酸性粒细胞对直接暴露于IAV或病毒负担高的微环境的反应，我们知之甚少。”“我们假设嗜酸性粒细胞会通过表型、转录组和生理变化对IAV的存在作出动态反应。”

研究人员使用真菌性哮喘和流感小鼠模型研究了小鼠不同壁龛中嗜酸性粒细胞的特征，以及在体外暴露于IAV时的反应。

研究结果包括:

1.患有真菌过敏性哮喘的小鼠在流感期间其肺部的促炎细胞因子比非过敏性小鼠低。

2.嗜酸性粒细胞表面抗原在真菌性哮喘和流感小鼠中被差异调节。在流感期间，嗜酸性粒细胞改变了参与抗原呈递、激活和存活的蛋白质的表面表达，这取决于生态位和过敏环境。

3.在病毒暴露后，减少siglecc - f表面表达的嗜酸性粒细胞的一个离散子集也更加活跃。Siglec-F^罗表达量增加嗜酸性粒细胞生存受体IL-5R的表达，并下调与激活相关的CD62L的表达。这些数据表明，在IAV感染过程中，嗜酸性粒细胞亚群可能具有不同的功能。

4.IAV暴露改变嗜酸性粒细胞转录组。ivv感染的嗜酸性粒细胞降低了整体的转录活性，但上调了编码病毒识别蛋白的mrna的转录。

5.嗜酸性粒细胞减少线粒体呼吸响应IAV。嗜酸性粒细胞基础呼吸率降低，线粒体呼吸率整体降低。

6.流感- pb -1脉冲嗜酸性粒细胞促进细胞毒性CD8的产生⁺t细胞的去甲基化Tbx21轨迹。ivv暴露的嗜酸性粒细胞可与CD8交流⁺t细胞，导致表观遗传变化，允许ivv特异性CD8的分化⁺t细胞转化为效应细胞。

总的来说，患有真菌性哮喘的小鼠没有受到严重IAV发病率的保护，它们的细胞因子水平降低了——当细胞因子过量时，可能会导致病理。当暴露于IAV时，嗜酸性粒细胞启动自我保存机制以幸存于病毒感染，如通过降低转录活性和线粒体呼吸来保存能量。同时，它们增强了对IAV的识别能力，并诱导CD8的表观遗传变化⁺开始向细胞毒性细胞分化的t细胞是抗病毒反应的关键组成部分。

“我们的研究表明，嗜酸性粒细胞对IAV感染作出动态反应，并有助于抗病毒宿主防御机制流感萨马拉辛哈说。“这一信息对于选择有效的哮喘治疗方法非常重要，这些治疗方法可能受益于IAV时气道中嗜酸性粒细胞的存在感染．"

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