国际团队识别膀胱癌的新监管途径

Johns Hopkins大学的研究人员与Insilico Medicine合作宣布出版的新研究文件，标题为“GULP1调节尿路上皮癌中的NRF2-Keap1信号轴”科学信号传导。

KEAP1-NRF2通路在癌症预防并对氧化和亲电子应激的保护性细胞反应。在正常和前一种组织中，NRF2激活的信号通路预防癌症起始和进展，但在完全恶性细胞中，Keap1-NRF2途径的破坏导致NRF2靶基因的转移，因此诱导细胞增殖和其他表型变化癌细胞。

在这项研究中，来自约翰霍普金斯大学的研究人员与insilicon Medicine合作分析了GULP1蛋白及其对KEAP1-NRF2通路的影响。结果表明，GULP1基因的抑制导致了肿瘤的发生细胞增殖体外体内增强肿瘤生长，以及对顺铂治疗的抗性。与GULP1表达的降低平行，观察到顺铂抗性细胞中抗氧化基因的增加。此外，在大多数顺铂无反应性情况下，观察到GULP1的低或没有表达。

研究结果表明，GULP1是调节UCB中的Keap1-NRF2信号传导的Keap1结合蛋白，并且Gulp1的启动子高甲基化是Gulp1沉默的潜在机制。

“我非常乐意通过世界顶级研究群体中的一篇重要的论文看看来自Insilico医学的作者。虽然Keap1-NRF2路线是一个主要的信号轴膀胱癌和其他实体恶性肿瘤，针对这个复杂的途径仍然具有挑战性。基于本研究所产生的知识，我们将使用insilicon Medicine开发的新型计算平台，如Pandomics及其被称为靶点ID的组成部分，来专注于识别和验证能够抑制这一信号网络的新化合物高特异性insilicon Medicine首席执行官Alex Zhavoronkov博士说。

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