长效注射药物可以加强预防和治疗艾滋病的努力

科学家们已经开发出一种可注射的药物，可以阻止艾滋病毒进入细胞。他们说，这种新药可能提供持久的保护，免受感染，副作用更少。这种药物已经在非人类灵长类动物身上进行了测试，最终可能会取代或补充目前用于预防或治疗病毒的联合药物“鸡尾酒”疗法的部分成分。

犹他大学健康科学家与国家过敏和传染病研究所(NIAID)、波士顿贝斯以色列女执事医疗中心和Navigen公司的研究人员合作开展了这项研究。

该研究的资深作者、密歇根大学健康生物化学教授迈克尔·s·凯博士说:“与其他已获批准的药物相比，这是一种令人兴奋的预防和治疗艾滋病毒的新治疗选择，具有独特的作用机制。”“它有很大的潜力来帮助患有糖尿病的患者耐药性以及那些可以从长效注射抗hiv药物鸡尾酒中受益的人。”

这项研究发表在美国国家科学院院刊．

根据世界卫生组织的数据，2019年，全球约有170万人新感染了艾滋病毒。目前有3800多万人感染了艾滋病。联合抗逆转录病毒疗法(cART)，即所谓的“药物鸡尾酒”，极大地提高了这类患者的生存率和生活质量，但它也昂贵，往往有严重的副作用副作用，并要求患者每天服药。此外，由于艾滋病毒经常发生突变，耐药性是一个持续的挑战，Kay说，因此研究人员一直在寻找具有新机制的新药，以产生更强大的联合疗法。

在这项新研究中，研究人员测试了一种名为CPT31的独特药物，这种药物基于一种针对HIV融合机制上一个很少突变的关键部位的d肽。d -肽是天然肽的镜像。想象一下，右手和左手。的构建块天然肽的整体结构类似于我们的左手和右手。

正因为如此，CPT31和其他d -肽在体内不会降解。因此，它们比天然多肽持续时间长得多，使它们特别适合长效注射配方。

“除了它们在体内的持久性外，d -肽在很大程度上被免疫系统忽略，防止免疫反应，这是传统肽和蛋白质药物经常出现的副作用，”该研究的合著者、Navigen公司的技术和战略高级总监布雷特·韦尔奇说，Navigen公司是盐湖城公司，共同开发了CPT31并正在管理临床试验．“作为一种d -肽，我们希望CPT31能以更低的剂量和更少的副作用提供更广泛的病毒抑制。”

为了研究CPT31是否能预防艾滋病毒感染，凯和同事们首先在健康的猕猴接触一种名为SHIV的猿猴-人类混合形式的艾滋病毒的几天前将这种药物注射到猕猴体内。这些猴子完全免受这种非常高的SHIV暴露，比人类通常遇到的要高得多，并且从未出现感染迹象。随后，科学家们确定了获得完全保护所需的CPT31的最低剂量，这一信息将有助于为临床试验提供信息。

Kay说:“我们认为这种药物本身可以用来预防艾滋病毒感染，因为最初接触艾滋病毒通常涉及相对少量的病毒。”“这项研究表明，来自世界各地的绝大多数传播的HIV毒株都被CPT31有效地阻断了。”

但是在疾病的后期，当有数十亿份病毒在体内循环时，该怎么办呢?

为了找到答案，研究人员给感染SHIV病毒未经治疗且病毒载量高的猴子注射了CPT31。在30天的疗程中，这种药物显著降低了他们血液中SHIV的存在。然而，由于耐药性，病毒水平在两到三周内反弹，这在用单一药物治疗已确诊感染时通常会观察到。

最后，研究人员测试了在猕猴体内停止使用cART鸡尾酒药物后，该药物维持病毒抑制的能力。cART将SHIV降低到无法检测到的水平，但病毒在停止治疗后迅速反弹(在人类中也可见到)。在这项研究中，CPT31本身有效地将病毒保持在数月无法检测到的水平(直到药物停用)。

Kay说:“这种简化的‘维持疗法’可以为患者提供一种新的病毒控制选择，它更具成本效益，服用方便，副作用更少。”

在进行临床试验的同时，Navigen正在开发一种长效注射剂型CPT31，目标是只需每三个月注射一次药物。

韦尔奇说:“与目前难以维持的日常药物治疗方案相比，长效注射配方似乎更受患者和医生的青睐。”“此外，这种配方提供的稳定的治疗药物水平将降低风险药物由于没有每天服用药片而引起的耐药性，以及减少副作用。”

即将在今年晚些时候进行的人体试验将有助于确定CPT31对人体是否安全有效。凯说，整个人体临床试验过程和随后的FDA批准可能需要几年时间。