激活免疫蛋白STING的分子显示了对抗肿瘤的良好结果
斯克里普斯研究中心(Scripps Research)的科学家发现了一种可以激活一种名为STING的天然免疫增强蛋白的分子。这一发现标志着肿瘤学领域的一个关键进展,因为STING蛋白以其强大的抗肿瘤特性而闻名。
STING(干扰素基因刺激器的简称)负责管理免疫系统针对病毒和癌症入侵者,由于其在促进抗肿瘤免疫力方面的作用,从毒品开发商那里获得了热烈的兴趣。
然而,Sting在身体中的天然活化剂是不稳定的DNA相关分子,其在血液中不会持续长度。这已经阻碍了基于它们的治疗的发展,并提示寻找一个更硬的刺痛激活的小分子 - 可以在血液中循环并系统上的肿瘤工作,无论它们都存在于身体中。
斯克里普斯研究中心的科学家们在科学8月20日,筛选了一组具有不同结构的合适的小分子,并确定了几个激活刺痛。在改变其中一种分子以优化其性质之后,它们发现系统地将其递送到具有注射的小鼠中,极大地降低了黑色素瘤的侵袭性形式的生长。
该发现引发了可以激活刺痛和抑制各种癌症的循环药物的可能性。
“一个系统性的sting激活分子可能有相当大的用途,不仅作为癌症和传染病的治疗,而且作为一个探针来研究sting依赖的抗肿瘤免疫和许多其他sting相关的生物学过程,”共同高级作者Luke Lairson博士说,斯克里普斯研究所化学系的副教授。
莱尔森和同事们发现,他们优化后的STING激活剂(他们将其命名为SR-717)似乎以与体内天然激活剂相同的方式激活STING蛋白。利用x射线晶体学在原子尺度上对相互作用进行成像,他们发现SR-717和一种已知的天然激活剂结合在STING上的相同位置,并在蛋白质中引起相同的形状变化。
在一个侵袭性黑色素瘤的动物模型中,SR-717显著被抑制肿瘤生长,预防转移,诱导肿瘤呈现分子CD8+ T细胞和NK细胞的水平大幅提高,这两种细胞都是已知的免疫系统最强大的抗肿瘤武器。在这个有效剂量下,没有证据表明对动物有明显的副作用。
Laiveon及其同事仍在继续学习SR-717,希望将其发展成一种可以单独使用或与其他治疗组合使用的新抗癌治疗。
DOI:10.1126 / science.abb4255
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