研究人员识别RNA分子，帮助肺癌细胞逃避免疫系统

西班牙的研究人员鉴定了一种非编码的RNA分子，可帮助肺癌细胞增殖，避免因身体的免疫细胞杀死。这项研究将于8月27日出版细胞生物学杂志（杰西博），旨在靶向该RNA分子可以提高目前仅在〜20％的肺癌患者中取得的免疫疗法的有效性。

癌细胞积累了许多有助于其生长和生存的基因改变。癌症研究人员通常关注改变基因和编码细胞蛋白质的RNA分子的突变。但是很多突变会影响基因组的其他部分——长期以来被认为是“垃圾”dna——产生不产生蛋白质的RNA分子，而且这些非编码RNA在癌症中所起的作用在很大程度上还不清楚。

位于潘普洛纳的纳瓦拉大学(University of Navarra)的Maite Huarte和同事分析了7000多个肿瘤，发现了很多肺癌细胞含有一个额外的基因拷贝，该基因编码一种长非编码RNA (lncRNA)，研究人员将其命名为扩增与肺癌相关的LNCRNA-1（ALAL-1）。因此，这些细胞产生比正常正常的更含糊-1的RNA。Huarte和同事发现降低Alal-1水平降低癌细胞增殖和损害肿瘤生长在老鼠身上。“总之，我们的数据表明ALAL-1是一种功能性lncRNA，在肺癌中具有促癌作用，”Huarte说。

研究人员确定ALAL-1帮助一种名为USP4的酶进入细胞核，从而改变了1000多个不同基因的活性。特别是，Huarte和同事们发现ALAL-1减少了一些促炎信号分子的产生，否则这些分子会吸引有能力杀死癌细胞的免疫细胞。

肺癌症患者有更高的ALAL-1水平，或额外的副本ALAL-1他们发现肿瘤内的免疫细胞更少。研究人员推测，旨在激活抗肿瘤免疫细胞的免疫疗法，如抗pd -1免疫检查点阻滞剂，可能因此在这些患者中效果较差。

“我们的观察结果指向Alal-1作为肺癌疗法的可能靶标，并表明Alal-1的抑制可以具有”双重“抗肿瘤效应：一方面，通过降低自主能力癌细胞生存和增殖，另一方面，通过促进能力免疫细胞浸润和攻击肿瘤，”Huarte说。

“我们推测，具有Alal-1抑制剂的免疫检查点阻断剂的组合可以代表治疗患者对这种治疗的患者的机会。RNA靶向治疗的快速进展提高了使这个应用程序更接近诊所的希望．"

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