将SARS-CoV-2逃避未来的药物通过变异?答案可能是一个微妙的“没有”。
SARS-CoV-2尽快转变世界,峰值蛋白质间柱表面成为分子名人。我们的细胞是病毒的关键,因此,一个关键的目标:许多有前途的治疗和疫苗旨在释放抗体,发现和阻碍的。
但像其他病毒、冠状病毒变异传播,这引发了令人担忧的问题:如果一个突变出现飙升的形状变化,呈现是认不出来的基于抗体的疗法,但仍能够窥探我们的细胞开放?
最近的实验由洛克菲勒科学家表明这确实是可能的,同时也提供一些好消息。他们的研究结果显示,病毒作为逃脱大师的人才是有限的,并且可以削弱与药物结合几种类型的抗体。
“弄清楚可能出现的阻力抗体的模式可以帮助我们保持领先一步的病毒在设计治疗,”Paul Bieniasz说Retrovirology实验室的负责人。
逃一次,而不是两次
Bieniasz的团队,合作实验室的米歇尔·c·生理压力和查尔斯·m .大米发展所谓的单克隆抗体治疗的有效抗体识别和大规模生产是用作COVID-19药物。为了更好地理解如果这样的有效干预措施仍将随着时间的推移,他们检测了病毒变异模式使用替身冠状病毒:一个水泡性口炎病毒调整表达SARS-CoV-2峰值蛋白质表面。
自由的团队首先让这些人造冠状病毒复制和接突变犯错误复制自己。然后他们受到不同类型的病毒高度有力spike-targeting抗体,之前他们都涌入一道菜包含人类细胞。
正如预期的那样,大多数的病毒中和抗体,但幸存下来的一小部分,能够感染细胞。这些逃犯的基因序列显示轻微的修改蛋白质,”类型的突变可能会使病毒抵抗这些抗体,“狄奥多拉Hatziioannou说,洛克菲勒研究助理教授。
可以减轻这一问题,但是,通过使用两个抗体的鸡尾酒。在这些实验中,变异病毒逃脱了一种类型的抗体消灭了第二个目标蛋白质的不同地方飙升。
还有是否突变的蛋白质可能会限制未来的疫苗的成功。研究人员发现,峰值变异与抵抗一些抗体已经在人群中流传,尽管以非常低的频率。此外,当研究者重复了这个实验与等离子体从四个COVID-19患者,其中包含人口自然产生抗体,抗药突变体出现的一个样本。
这可能意味着某些疫苗的病毒可能逃脱的天然抗体的发展旨在生产,但最有可能的是,这种风险将取决于什么类型的抗体反应的疫苗抒发人们之间以及它如何变化。
“为了知道更多,我们需要检查更多的从人血浆样品COVID-19从接种疫苗的人,和发展的多样性的一个更完整的画卷抗体和他们的影响病毒”,Hatziioannou说。
更多信息:Yiska Weisblum et al .逃离SARS-CoV-2中和抗体的蛋白质变异,(2020)。DOI: 10.1101 / 2020.07.21.214759