在RET驱动的髓质甲状腺癌中对Selpercatinib的强烈，耐用的反应

Selpercatinib (Retevmo)是一种精确靶向治疗由RET基因突变或改变驱动的癌症的药物，在一项临床试验中，用于缩小甲状腺髓样癌患者的肿瘤是有效的，大多数患者的病情没有进展，存活时间超过一年。

该药物对既往未接受靶向治疗的患者均有效抗癌药物马萨诸塞州总医院(MGH)癌症中心的研究员，医学博士Lori J. Wirth及其同事报告说，对于那些使用其他多靶点药物治疗后病情恶化的患者。

Wirth说:“我们看到的是selpercatinib的疗效和耐受性都非常好。”“有效率很高，反应非常持久，而且总体上药物不会引起很多毒性。”

Wirth是一项研究的主要作者，发表在新英格兰医学杂志报告1/2期试验的结果。该试验是美国食品和药物管理局于2020年5月批准selpercatinib用于成人和12岁及以上患有晚期或转移性ret突变骨髓的儿童的基础甲状腺癌症需要全身治疗的成人转移性ret驱动的非小细胞肺癌，以及12岁以上、晚期或转移性ret融合阳性、对放射性碘耐药的甲状腺癌患者，需要全身治疗。

Selpercatinib是首个获批的靶向治疗RET基因突变或改变引起的癌症的药物，RET基因突变导致高达70%的甲状腺髓样癌(MTC)。而RET基因融合(两个不同基因部分的异常组合)占所有非小细胞肺癌的1 - 2%，占其他甲状腺癌的10% - 20%。

医生通常用靶向RET和许多不同类型癌症中常见的其他多种酶(激酶)的药物治疗RET相关癌症患者。但是两个多激酶抑制剂vandetanib和cabozantinib目前已被批准用于治疗甲状腺髓样癌，但它们存在严重的脱靶副作用，限制了它们在ret驱动癌症患者中的使用。

Wirth解释说:“如果你有一个干净的，RET特异性抑制剂，如selpercatinib，那么你真的可以非常强烈地打击RET，更猛烈地打击驾驶员改变，有更好的副作用。”

在试验中，客观反应率(衡量显著和临床重要肿瘤缩小程度的指标)为69%，既往接受过vandetanib、cabozantinib或两者同时接受的ret突变甲状腺髓样癌患者接受selpercatinib治疗;未接受其他两种药物治疗的类似患者中，有73%的人服用了这两种药物;而接受过RET融合阳性甲状腺癌治疗的患者中，这一比例为79%。

总的来说，82%曾接受过甲状腺髓样癌治疗的患者，以及92%未接受过vandetanib或cabozantinib治疗的患者至少存活了一年疾病进展．

司培卡替尼最常见的副作用是高血压包括肝酶水平升高、钠水平下降和腹泻，所有这些都是可以控制的。162名患者中只有4名因为副作用不得不停用司培卡替尼。

Wirth及其同事已经启动了一项国际三期试验，将selpercatinib与vandetanib或cabozantinib作为治疗ret突变的髓样甲状腺癌的一线疗法进行比较。

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