糖基签名识别T细胞在艾滋病毒隐藏尽管抗逆转录病毒治疗
威斯塔研究所科学家可能已经发现了一种新的方式来识别和定位隐藏的HIV病毒宿主与抗逆转录病毒疗法(ART)治疗期间。这些研究结果发表在今天细胞的报道并有可能转化对提高HIV阳性的病人的长期护理。
艺术,大大增加了感染艾滋病毒的人的健康和寿命,抑制病毒的复制在主机免疫细胞和停止疾病进展;然而,低持续大量的病毒仍然在血液和组织尽管疗法。病毒持续限制免疫恢复和水平与慢性炎症,治疗感染艾滋病毒的人有更高的患很多疾病的风险。
这种持续感染源于艾滋病毒隐藏的能力在一个罕见的CD4 T人口细胞。寻找新的病毒标记来识别储层实现根除艾滋病病毒是至关重要的。
”领域的最新进展,我们正在糖生物学和glycoimmunology,它已成为明显,在场的糖分子表面的免疫细胞发挥重要作用在调节功能和命运,“说通讯作者穆罕默德•Abdel-Mohsen博士,助理教授威斯塔研究所疫苗和免疫治疗中心。“然而,在艾滋病毒宿主细胞表面糖基化的持久性的相关性仍然很大程度上未被探索,使其成为“暗物质”我们对艾滋病的了解延迟。第一次,我们描述了一种细胞表面glycomic签名可以影响艾滋病持久性。”
持续感染的细胞可分为两组:细胞,病毒是完全沉默,不会产生任何RNA(即。水库,沉默的艾滋病毒);和细胞的病毒产生低水平的RNA(即。水库,活跃的艾滋病毒)。目标和消除这两种类型的水库是寻求艾滋病毒治疗的重点。在这一努力中一个主要的挑战是,我们没有清楚地了解这两种感染细胞的不同,从免疫细胞。因此,识别标记可以相互区分这些细胞是至关重要的。
对于学业,Abdel-Mohsen和他的同事们使用艾滋病毒的主要细胞模型描述艾滋病毒感染细胞的细胞表面glycomes延迟。他们证实他们的研究结果在CD4细胞直接从感染艾滋病毒的人孤立的艺术。
他们发现这一过程被称为fucosylation持续感染T细胞功能的病毒基因组的积极转录。Fucosylation附件糖分子被称为海藻糖存在的蛋白质在细胞表面和t细胞激活是至关重要的。
研究人员还发现,一个特定的表达fucosylated抗原称为Sialyl-LewisX (SLeX)标识持久艾滋病毒体内转录和初级水平较高的CD4 T细胞SLeX更高水平的T细胞途径和蛋白质驱动器在艺术中艾滋病毒转录。这种糖基化模式没有发现艾滋病毒感染细胞的病毒转录活性,提供特色这两个细胞之间的隔间。有趣的是,研究人员还发现,艾滋病病毒本身促进这些细胞表面glycomic变化。
重要的是,有一个高水平的SLeX某些癌细胞的特性,允许他们转移(在体内扩散到其它部位)。事实上,研究人员发现,感染艾滋病毒的细胞水平较高的SLeX富含分子途径参与血液和组织之间的交易。这些微分水平的交易可能扮演重要的角色在组织艾滋病病毒的持久性,这是主要的网站艾滋病毒隐藏在艺术。
基于这些发现,fucosylation HIV持久性的作用需要进一步研究,以确定如何促进艾滋病的持久性,以及它如何可以用于目标水库在HIV病毒的血液和组织。
