标签组肠道细菌恶化多发性硬化症的症状

日本研究人员综合医学科学中心(IMS)发现,肠道内微生物的特定组合会加重症状多发性硬化症的小鼠模型。这项研究发表在《科学》杂志上自然显示两个特定肠道细菌增强免疫细胞攻击身体的活动自己的大脑和脊髓。

多发性硬化症是一种自身免疫性疾病,免疫系统攻击包括神经的髓鞘细胞的大脑和脊髓。髓鞘脱失影响神经元相互通信的速度和肌肉,引起各种症状包括麻木,肌肉薄弱、震动,无法行走。肠道微生物已报告影响多发性硬化症的症状,但如何在肠道细菌可以影响大脑和脊髓髓磷脂的仍然是一个谜。

Hiroshi Ohno领导的研究人员,这里IMS出发找到此连接使用一个疾病的小鼠模型。这些老鼠经历类似的脊髓脱髓鞘结果从自身免疫攻击T细胞产生细胞因子IL-17A。然而,让这些老鼠抗生素氨苄青霉素髓鞘脱失减少。治疗也阻止了一种特殊的T细胞的激活。Ohno解释说,“我们发现,与氨苄青霉素治疗,且仅氨苄青霉素,选择性地降低T细胞攻击活动一个重要的蛋白质称为髓少突细胞糖蛋白(MOG),这有助于神经元髓鞘坚持。”

这证实了免疫细胞的小肠和其他地区和测量他们的细胞因子生产MOG的存在。生产只是减少氨苄青霉素和只有当T细胞来自小肠。在这一点上,团队知道微生物在小肠MOG-specific激活T细胞,然后去攻击髓磷脂。下一步是找出哪些细菌造成的。

因为只有氨苄青霉素减少症状的小鼠模型,他们寻找微生物群,只在ampicillin-treated老鼠几乎完全删除。他们发现只有一个这样的细菌,一个叫做OTU002的新菌株。来测试假设OTU002是罪魁祸首,他们检测了小鼠缺乏所有细菌OTU002除外。他们发现这些老鼠更严重的症状比无菌鼠。在这一点上,团队知道他们的新发现肠道细菌负责不断恶化的症状。

说:“但有一个问题,”第一作者Miyauchi二。“症状OTU002-only老鼠比不上那些常规的小鼠模型。这意味着原效应”必须包含一个以上的微生物。

研究小组推测,不同的细菌与MOG-specific T细胞交叉反应,模仿MOG T细胞识别的位置。猎枪基因组测序发现一种蛋白质表达的这种乳酸菌并像MOG的地区,当测试,它弱MOG-specific激活T细胞。这种症状在老鼠co-colonized l和OTU002更严重比OTU002-only老鼠和人一样严重的原始模型小鼠,表明这两种细菌一起工作时,结果是毁灭性的。

“其他的研究重点粪便微生物或一个单一的微生物,在多发性硬化症患者或模型小鼠,“Miyauchi说。“我们的数据强调考虑肠道微生物的协同作用的必要性自身免疫性疾病,给人希望寻找有效治疗多发性硬化症。”

“但是,因为肠道微生物和T细胞绑定位置髓老鼠和人类之间的不同,进一步研究使用人类微生物和autoreactive T细胞现在需要的。”

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