临床实验的新药治疗防止老鼠Dravet综合症的症状出现

在开发可能最终提供希望Dravet综合症的儿童和他们的父母,一个有前途的临床实验的新治疗似乎改变了破坏性的致命疾病小鼠模型。

罗莉•艾森博士的密歇根大学药理学和分子&综合生理学教授和神经学和她的团队花了数年时间跟踪Dravet的发展途径综合症遗传性疾病,造成棘手的发作,并可能导致突然死亡。Dravet综合症变异导致减少的水平至关重要的蛋白质,正常的大脑细胞用来控制钠离子流入细胞。使用这些神经元钠离子通道来回传输信号。

Dravet综合症患者有一个钠离子通道基因的变异,SCN1A,总的来说只剩一半的数量相应的功能的蛋白质,Nav1.1,表达了在大脑中。“只有50% SCN1A表达式在大脑中,你有一个严重的癫痫疾病猝死的风险很大,”•艾森说。

团队的目标是增加神经元的基因的表达回升至100%使用反义寡核苷酸(麻生太郎)是由刺激疗法,生物技术公司。在与斯托克城合作,启动博士和她的团队测试了麻生太郎称stk - 001 Dravet综合症小鼠模型。

“大脑通常使用的部分基因叫毒药外显子表盘向上或向下一个特定基因的表达,”作为一个内部监管机制,启动解释说。“我们正在利用一个毒药外显子SCN1A增加其表达。”Unlike using CRISPR, viruses, or other forms of gene editing, ASOs are reversible. "The problem with gene therapy is you are changing something forever, which is risky especially with the brain. If you make a mistake, there's no going back."

麻生太郎注入到老鼠的大脑,只有一个健康的副本SCN1A基因两天后他们出生导致97%存活90天,而只有23%的未经处理的小鼠存活在同一时间范围。“我们的想法是,早期干预和麻生太郎在老鼠可能会改变大脑•艾森说:“兴奋性”,如果这也是对孩子Dravet……这将是难以置信的。”The results are published in the journal科学转化医学。

基于鼓励老鼠的研究发现,斯托克城最近推出了一个临床研究评估stk——001年开始在儿童和青少年Dravet综合症。

•艾森指出,老鼠研究可能产生更广泛的影响治疗全身性癫痫的遗传原因,尤其是第三的癫痫患者不与传统药物控制。“我们只需要开始在一个新的光和考虑癫痫得到基因源,而不是反应,试图治疗已经发生的东西。”