新工具确定哪些癌症患者最有可能受益于免疫治疗

巴斯大学的科学家开发了一种新的诊断工具，可以预测癌症患者是否会对免疫疗法产生反应。精准医疗的这一进步将使临床医生能够为患者量身定制治疗方案，避免不太可能成功的治疗途径。

免疫疗法是一种癌症这种疗法可以帮助患者的免疫系统对抗癌症，并对癌症治疗产生深远的积极影响。癌症逃避了免疫系统的检测，使自己对自然的抗肿瘤反应不可见，并积极地阻止它。

一种免疫疗法叫做免疫检查点抑制剂是一种抗体，它可以消除肿瘤对肿瘤施加的刹车免疫系统．这会重新激活患者的自然抗癌反应，然后破坏肿瘤。

检查点抑制剂免疫疗法在某些患者中非常成功，但在其他患者中效果甚微或没有效果。鉴于这些疗法固有的毒性风险，越来越需要确定哪些患者最有可能受益，避免不必要的暴露于那些不会受益的患者。

巴斯的研究人员由治疗创新中心(CTI-Bath)主任Banafshé Larijani教授领导，与其他同事和FASTBASE Solutions有限公司合作，现在开发了一种预后工具，使用先进的显微镜平台，可以识别免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用，并报告抑制抗肿瘤反应的免疫检查点的激活状态。

研究小组将其研究结果发表在癌症研究是美国癌症研究协会的一本杂志。

研究小组研究了一种免疫检查点，由两种被称为PD-1的蛋白质组成免疫细胞被称为T淋巴细胞)和PD-L1(存在于其他类型的免疫细胞和许多不同类型的肿瘤表面)。

通常情况下，当T淋巴细胞表面的PD-1与其他免疫细胞表面的PD-L1相互作用时，会有效地关闭T细胞的免疫功能。在健康个体中，这些检查点严格调节身体的免疫反应，作为一个开关来预防自身免疫和炎症疾病。

肿瘤细胞通过在它们的表面表达PD-L1，使它们能够激活T淋巴细胞上的PD-1，从而关闭其抗肿瘤功能，从而允许肿瘤存活和生长，从而劫持了这一机制。

免疫治疗检查点抑制剂通过破坏肿瘤上的PD-L1和T细胞上的PD-1之间的相互作用起作用，从而重新建立患者的抗肿瘤活性。

这种新工具可确定肿瘤活检中PD-1/PD-L1相互作用的程度，预测检查点抑制剂治疗是否可能具有显著的临床获益。突破性的结果表明，免疫治疗治疗的患者(转移性非小细胞肺癌)表现出较低程度的PD-1/PD-L1相互作用，其预后明显低于那些具有高相互作用的患者。

Larijani教授解释说:“目前，决定是否继续进行检查点抑制剂治疗只是基于PD-1和PD-L1是否存在于活组织检查中，而不是它们的功能状态。然而，我们的工作表明，更重要的是要知道这两种蛋白质实际上是相互作用的，因此可能对肿瘤存活产生功能性影响。”

来自Cruces大学医院(毕尔巴鄂，西班牙)病理科的教授José I López，也是这项研究的合著者，他说:“免疫检查点封锁在过去几年里正在成为一些癌症的治疗里程碑。

“使用免疫组织化学选择患者进行这种治疗方案，然而，这种技术并不能可靠地检测出所有可能受益的候选人。事实上，高达19%的被认为是阴性的患者确实对这种疗法有反应。”

CTI-Bath副主席、该研究的合著者斯蒂芬·沃德教授说:“我们开发的工具是迈向个性化医疗的重要一步。通过使用它，我们可以精确地选择谁将从免疫治疗中受益。

“它还将显示哪些患者在开始长期治疗之前不太可能有良好的反应，这些患者可以提供不同的治疗方案。”

“这应该会让NHS使用这些昂贵的生物疗法更加有效。”

BioCruces健康研究所的科学协调员Eunate Arana博士说:“我们发现这项技术及其在免疫治疗领域的应用真的很有趣。

“因此，我们将在巴斯克公共卫生网络BioCruces和BioDonostia的三家医院进行临床试验，这将使我们能够评估这种定量成像平台的预测能力，以改善肺癌免疫治疗的患者分层。”