肺气肿的有针对性的治疗方法？小型工程肽在动物模型中维持肺组织

肺气肿是一种进步，令人衰弱的肺病，其中肺的呼吸囊或肺泡，扩大，变薄，并最终被细胞死亡被破坏。它可能是致命的，目前没有治愈。波士顿儿童医院的新研究，使用肺细胞和肺气肿的小鼠模型，以称为PR1P的小型工程肽分子的形式提供希望。调查结果是7月14日公布的美国呼吸细胞和分子生物学杂志。

该肽是由Avner Adini，Ph.D.，Robert D'Amato，MD，Ph.D.，Benjamin Matthews，MD等同事基于以前的研究。该研究发现，血管内皮生长因子（VEGF），已知是血管发展的关键，也有助于保持肺组织健康，并且VEGF信号传导在肺气肿时出现，升高的细胞死亡。

“VEGF在正常的高水平中被发现肺- 比血浆中看到的水平500倍，“阿德尼说。”VEGF水平在此期间往往会变得显着破坏肺部疾病，但在恢复期间恢复正常。目前尚不清楚VEGF失调是肺病的根本原因，还是肺病理学的结果。在肺气肿，VEGF活动很低。“

维持肺部的VEGF水平

科学家的第一个思想是试图直接给VEGF作为治疗，但VEGF有一个非常短的半衰期，可能会产生严重的副作用， 包括低血压，在动物模型中。

“所以我们问道，可以有一种替代方法来上调VEGF信令，使其更有效，而不是直接促进肺部的VEGF浓度？”adini说。

通过先前对黑色素瘤的研究进行了分化，adini发现了一种称为Prominin-1的蛋白质直接与VEGF结合。使用分子生物学和基因工程方法，他和他的同事造成了PR1P，一种小肽，其包含与促进12氨基酸相同的12个氨基酸，用来与VEGF结合。

保护肺部肺气肿模型

当团队测试了PR1P肺细胞和肺气肿的小鼠模型，他们发现它受到降解的保护。事实上，吸入PR1P的小鼠早在治疗后30分钟就在其肺部的VEGF水平显着增加。在24小时后，VEGF水平仍然是对照动物的两倍。

重要的是，研究人员进一步发现，PR1P在细胞培养物和活小鼠中减少了细胞凋亡（编程细胞死亡，肺气肿的关键特征）。最后，他们表明，毒素诱导的肺气肿肺部肺部损伤降低了4和21天。虽然该研究尚未设计用于评估毒性，但它们并没有观察到任何不利影响。

除了肺气肿外，PR1P还可具有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的治疗潜力，该常见和毁灭性疾病也没有治愈，并且还表征了VEGF信号传导的异常。Adini和Matthews拥有波士顿生物医学创新中心（B-BIC）的资金，以支持他们正在进行的工作来开发PR1P作为肺气肿和ARDS的治疗方法。

“我们现在也看到吸入PR1P在暴露于​​多种不同毒素的小鼠中的戏剧性肺保留和抗炎作用，该毒素在ARDS模型中诱导肺损伤，”Adini说。

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