2020年8月27日,

进展治疗Krabbe疾病

在100000年的一个婴儿,GALC基因的突变会导致无法治愈的,总是致命的障碍被称为婴儿期Krabbe疾病,或球状的细胞脑白质营养不良。大多数孩子死之前把2的条件。

平行的条件自然也影响了狗,通常表现出的症状疾病在六个星期又老又屈服于它在几个月内。的一项研究临床研究杂志(JCI),由兽医学院的查尔斯•轻快地描述一个有效的基因治疗Krabbe疾病在狗和持久的影响。狗接受治疗就住到4岁及以后无明显症状。工作突出儿童潜在的类似的治疗方法。

说:“这种疾病没有治疗好,轻快地,神经学教授,资深作者在新的工作。“我们一直在研究这种疾病在狗自1990年代开始,但这是真的转移到一个新的基因治疗载体,给了我们一个机会和一大把它对神经系统的影响。”

Krabbe疾病是一组条件称为溶酶体储存疾病,特点是一个积累的材料在小容器称为细胞内溶酶体。通常,GALC基因编码一种酶,这种酶在体内分解脂质。Krabbe疾病的突变GALC引起脂质积聚,导致畸形增长lipid-containing涂层的神经细胞,髓鞘,导致受损的神经细胞信号。因此,儿童Krabbe疾病进行性神经系统症状,包括失明,耳聋,瘫痪。

骨髓移植在生命的第一个月可以防止症状出现在大约30%的婴儿,但过程是极其危险的。“真正需要一个新的治疗,轻快地说。

Krabbe疾病是第一个儿科遗传疾病的并行遗传疾病在狗被发现。狗的条件是宾夕法尼亚大学兽医转诊中心的人类遗传疾病的动物模型,允许调查的新疗法。

钝的影响疾病,研究人员知道得到一个健康的版本的GALC基因对大脑是至关重要的。他们能够取得进展在这一过程中通过使用一个特殊的向量提供GALC基因,AAV9向量,已有效用于实验基因治疗其他神经系统疾病和FDA批准的最佳人选。

交付的地点也很重要。“我们决定我们将注入到脊髓液通过后面的头,这是最有效的手段的大脑,“轻快地说。

研究者使用高和低剂量的基因疗法,管理这两周大的狗,在症状出现之前,或神经系统症状后6周大,已经开始出现。

轻快地和他的同事们担心,只是提供一个正常的副本GALC可能不会完全缓解状态的症状,导致部分由于积累的有毒化合物称为吐根素突变GALC的代谢的酶。但是团队兴奋了戏剧性的结果。

狗接受高剂量基因治疗在出现症状之前不仅在他们的大脑健康的髓鞘形成,但基因疗法也保持周围神经系统的髓鞘形成。“这对我们来说是一个巨大的惊喜,轻快地说。”注入脊髓液可以积极影响的基因治疗中心和外围神经系统非常激动”。These dogs have also lived症状自由向上的四年。