精英控制者体内独特的HIV储存库
徐宇医学博士，Ragon小组负责人，最近发表了一项题为“HIV-1自发控制个体的独特病毒库”的研究自然．Yu的实验室与Ragon小组领导人Mathias Lichterfeld医学博士、Mary Carrington医学博士和Ragon主任Bruce Walker医学博士合作，对来自64名精英控制者的数十亿个细胞进行了测序，这些控制者是艾滋病毒感染者，他们不需要药物就能自然抑制病毒，41名个体使用抗逆转录病毒药物(ART)。与接受art治疗的个体不同，精英控制者的病毒储存库似乎无法被重新激活。这可能有助于精英控制者保持对艾滋病毒的自发、无药物控制，并可能代表艾滋病毒感染功能性治愈的一个显著特征。
艾滋病毒感染了全世界3500多万人，通过每日抗逆转录病毒疗法可以有效控制，但不能治愈。在感染时，像艾滋病毒这样的逆转录病毒将其病毒遗传物质的副本放置到细胞基因组中，创建病毒储存库，在整个身体中，尽管有抗逆转录病毒治疗，但艾滋病毒仍然存在。当病毒完全复制时，病毒还是完好无损的基因组如果它被整合到细胞的基因组中，就可以用来制造新的艾滋病毒副本。对于艾滋病毒感染者来说，这意味着如果他们停止接受抗逆转录病毒治疗，之前整合到细胞基因组中的完整病毒基因组就会开始制造新的病毒副本，导致病毒快速反弹和死亡疾病进展．HIV病毒库仍然是治愈HIV的主要障碍。
精英控制者的免疫系统使用t细胞介导免疫反应在不使用药物的情况下控制病毒，使病毒完全无法通过标准检测检测到。了解他们的免疫系统和艾滋病毒之间的相互作用可能是帮助艾滋病毒感染者的免疫系统在不需要日常治疗的情况下抑制病毒的关键，从而实现所谓的功能性治愈。
Yu的小组研究了病毒库精英控制器他们利用新一代测序技术精确地绘制出完整的HIV基因组在人类基因组中的位置。他们发现，在精英控制者中，艾滋病毒经常出现在被研究人员称为基因沙漠的基因组位置。在人类基因组的这些非活性部分中，人类DNA从未被开启，艾滋病毒无法有效表达，而是一直处于“阻断和锁定”状态。这意味着艾滋病毒被锁定在细胞的基因组中，病毒基因组被阻止用来制造更多的病毒，因此无法引起疾病。
Yu说:“这种病毒基因组在精英控制者中的定位是非典型的，因为在绝大多数HIV-1感染者中，HIV位于活跃的人类基因中，病毒可以很容易地产生。”
当作者从精英控制者身上收集细胞，并在实验室中用艾滋病毒感染它们时，他们发现病毒融入了活跃的网站在细胞基因组中，而不是在不活跃的基因沙漠中。这表明，精英控制者独特的病毒储存库可能是他们的hiv抑制T细胞反应从活性位点消除完整的病毒基因组的结果。
如果研究人员能够确定哪些病毒库可以制造新的病毒副本病毒在停止压裂后，该技术可以帮助开发商针对活性储层进行针对性的压裂。这项研究表明，如果研究人员能够激活精英控制者中存在的T细胞免疫，他们可能能够消除艾滋病毒感染者体内的反弹能力病毒库，从而实现功能性治愈。剩下的病毒DNA，位于非活性部位人类基因组可以在不引起疾病的情况下存在。
余的小组还有一个发现:他们的一个精英控制组参与者在超过15亿个被分析的细胞中没有发现完整的HIV。这增加了“绝育治疗”艾滋病毒的可能性，其中参与者的免疫系统已经从体内移除了所有完整的HIV基因组，可能在极其罕见的情况下自然实现。
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