过敏性哮喘转化气道细胞

美国国家犹太卫生所(National Jewish Health)的一项新研究表明，过敏性哮喘从根本上改变了人类的气道，降低了细胞清除污染物和对抗感染的能力。过敏性哮喘是最常见的哮喘类型，是由信号分子IL-13驱动的。当研究人员将IL-13添加到从人类呼吸道提取的细胞中，它削弱了细胞的先天免疫防御，增加了“病理”粘液的产生，并降低了细胞上毛发状纤毛清除污染物和微生物的能力。

“通过测序近2000个RNA单个细胞Max a . Seibold博士说，他是儿科和基因、环境与健康中心的副教授。bob电竞“我们发现，患者的呼吸道防御能力显著下降，纤毛功能丧失，产生了一种新的分泌细胞，这种细胞能产生厚厚的粘稠粘液。这为过敏性哮喘患者更容易受到呼吸道感染提供了一种机制解释，而呼吸道感染会加剧疾病。”

信号蛋白IL-13是过敏性哮喘也被称为2型高或t2型高哮喘，这是该病最常见的形式。西博尔德博士和他的同事们在气道上皮细胞培养中加入了IL-13细胞来自于两位人体供体的气管。然后，他们将一项新技术——单细胞rna测序——应用于1025个受IL-13刺激的细胞和869个未受IL-13刺激的细胞。通过对这些RNA序列的分析，研究人员可以识别出培养物中所有不同的细胞类型以及每种细胞类型中所有的活性基因。

研究人员发现，气道中的纤毛细胞数量减少了26%。纤毛是一种细小的毛发状结构，它的扫动将含有颗粒和微生物的黏液沿着气道和排出体外。

此外，他们还发现，通常分泌健康黏液、各种抗氧化剂和其他防御性蛋白质的细胞转变为一种新型细胞，这种细胞产生一种粘稠的黏液，几乎不含防御性蛋白质。

“黏液太厚了，以至于剩下的纤毛跳动得更慢，无法清除颗粒，”Nathan Jackson博士说，他是发表在《纽约时报》上的论文的第一作者细胞的报道。“这些结果表明，IL-13改变了气道，降低了其抵御感染的能力，而感染正是导致绝大多数哮喘恶化的原因。”

研究人员在IL-13刺激培养物中发现了980种独特的蛋白质，这证实了RNA确实产生了一种显著改变的蛋白质混合物。此外，培养细胞中测序的RNA与从鼻上皮对441名哮喘儿童进行了研究，这进一步证明了细胞培养中的RNA序列准确地反映了过敏者呼吸道中的过程哮喘。

研究结果提示了潜在的治疗策略，“反向重塑”气道通过靶向途径控制IL-13诱导的黏液上皮化生和其他病理细胞分化，并逆转潜在的转化事件粘液阻碍和损失豁免

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