阿尔茨海默氏症患者大脑的新变化被发现

尽管近年来研究取得了重要进展，但阿尔茨海默病的病因仍未完全阐明。其中一个关键问题是要破译为什么在阿尔茨海默病患者的大脑中，β -淀粉样蛋白的产生会增加，这种蛋白质会产生毒性作用并引发病理反应。

到目前为止，这项研究主要集中在淀粉样蛋白前体的片段上蛋白质(APP)，但结果一直不确定。“这是因为这种蛋白质被加工得如此之快，以至于它在大脑中的含量脑脊髓液哈维尔(Javier Sáez-Valero)博士解释说，他是阿利坎特UMH-CSIC神经科学研究所阿尔茨海默病和其他痴呆症改变分子机制小组的负责人。

Sáez-Valero博士的实验室已经实施了一种新方法，显示出巨大的前景:“我们已经发现，阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样前体的糖基化被改变了。因此，这种蛋白质可能以不同的方式被加工。我们认为，这种不同的处理方式会导致更多的β -淀粉样蛋白，并引发病理反应。”

糖基化是在蛋白质中加入碳水化合物。这一过程决定了添加了糖链(糖蛋白)的蛋白质的命运，糖蛋白将被分泌或形成细胞表面的一部分，如淀粉样前体蛋白(APP)。这种糖基化过程的改变与各种病理的起源有关。

在阿尔茨海默病的具体情况下，Sáez Valero领导的研究结果表明，改变的糖基化可以确定APP是由淀粉样蛋白(病理)途径处理的，从而产生β -淀粉样蛋白，这是一种倾向于聚集形成阿尔茨海默病特征的淀粉样斑块的小蛋白质。

“淀粉样体前体的糖基化被改变的事实表明，这种淀粉样体前体可能位于与通常不同的细胞膜区域，与其他蛋白质相互作用，因此可能正在以病理方式处理，”Sáez Valero说。

这项新发现发表在阿尔茨海默氏症研究与治疗．“分析β -淀粉样蛋白片段的糖基化，有可能在短期内找到一种用于诊断的良好生物标志物。从长远来看，我们需要进行治疗干预，”Sáez Valero说

此前，脑脊液中APP的淀粉样蛋白片段已被研究用于这些目的。“但结果并没有表明它可以成为一个很好的诊断标志。然而，鉴于我们的新结果，我们建议重复迄今为止进行的研究，不仅通过观察β -淀粉样蛋白的不同类型片段，而且还通过观察其糖基化，”Sáez-Valero说。

脑脊液中β -淀粉样蛋白的存在目前也没有提供太多信息，“因为在大脑中，这种小蛋白质形成淀粉样蛋白斑块。因此，矛盾的是，在脑脊液中，其水平比预期的要低，”Sáez-Valero解释道。

另一种选择是研究APP的长片段，“但它们处理得很快，并没有真正反映出任何病态。然而，通过观察糖基化，我们已经看到，尽管总水平没有改变，但有迹象表明，蛋白质的合成方式不同，因此可以以不同的方式处理，从而引发引发阿尔茨海默病的有毒级联，”Sáez-Valero指出。

这项工作是在死后的大脑样本和细胞培养上进行的。下一步将分析糖基化脑脊液中的应用程序碎片Sáez-Valero博士总结说:“现在我们有了一种新工具，可以在短期内在实验室中用于阿尔茨海默氏症患者的生化诊断。”