乳腺癌药物将改变前列腺癌治疗

一项重大试验得出结论，一种用于治疗乳腺癌和卵巢癌的药物可以延长一些前列腺癌患者的生命，并应成为治疗这种疾病的新标准。这项试验将改变临床实践。

试验的最终结果表明，奥拉帕尼-一种开创性的药物被称为PARP抑制剂，也是有史以来第一种针对遗传缺陷的癌症药物，可以成功用于治疗前列腺癌它们修复受损DNA的能力很弱。

在减缓晚期前列腺癌患者的生长和扩散方面，这种创新药物比现代激素治疗阿比特龙(abiraterone)和enzalutamide更有效。

今年早些时候发表的deep试验的先前结果导致美国食品和药物管理局(FDA)批准奥拉帕尼，使其成为治疗前列腺癌的第一批基因靶向药物之一。

该试验已经报道了这组肿瘤中存在DNA修复缺陷的男性的疾病发展和结局的改善，但在这一阶段发表的最终结果提供了更长的随访，并最终证明了给予奥拉帕尼的男性生存率的改善。

这项深度试验研究了387名男性晚期前列腺癌他们在15个DNA修复基因中有一个或多个缺陷。该研究由阿斯利康(LSE/STO/NYSE: AZN)资助，由伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金联合领导，以及包括美国芝加哥西北大学在内的国际合作者。

癌症研究所(ICR)的科学家是第一个发现奥拉帕尼如何靶向修复DNA能力缺陷的肿瘤的人。他们现在期待这项意义深远的试验的最终结果——今天(星期天)在欧洲医学肿瘤学会上发表，并发表在《the》杂志上新英格兰医学杂志同时也为欧洲和英国监管机构批准奥拉帕尼治疗前列腺癌铺平了道路。

肿瘤基因发生改变的男性被分为两组:一组是BRCA1、BRCA2或ATM基因发生改变的男性，另一组是研究中任何其他DNA修复基因发生改变的男性。然后男性被随机分配到奥拉帕尼组或标准激素治疗组。

DNA损伤是癌症的基本原因，但这也是癌症可以利用的一个关键弱点，因为癌细胞也需要能够修复自己的DNA。

在对PROfound试验数据的最终分析中，研究人员发现，在DNA修复基因有缺陷的男性中，奥拉帕尼比现代靶向激素治疗阿比特龙和enzalutamide更有效地阻止前列腺癌的生长。

DNA修复基因BRCA1、BRCA2或ATM发生基因改变的患者接受奥拉帕尼治疗的中位总生存期为19.1个月，而接受靶向激素治疗的患者的中位总生存期为14.7个月。与此同时，研究中任何其他DNA修复基因发生基因改变的患者，奥拉帕尼组的总生存期为14.1个月，靶向激素药物组的总生存期为11.5个月。

在试验期间，患者被允许“跨界”——这意味着一旦他们的疾病进展，他们就可以切换治疗方法，开始服用实验性治疗方法奥拉帕尼。总体而言，66%接受靶向激素治疗的男性(131人中有86人)转而接受奥拉帕尼。研究人员分析了从靶向激素治疗过渡到生存的影响，发现那些过渡到奥拉帕尼治疗的人不太可能早死。

由于试验的结果，研究人员现在希望看到奥拉帕尼获得欧洲药品管理局(EMA)和nice的批准后在英国获得批准，这样它就可以使患有BRCA1、BRCA2或ATM基因缺陷的晚期前列腺癌患者受益，这些患者之前曾接受过阿比特龙(abiraterone)或enzalutamide等现代靶向激素治疗。

除了BRCA或ATM外，有倾向于在DNA修复缺陷的男性中使用奥拉帕尼，但数据不是确定的。接下来，研究人员将研究新的药物组合，使奥拉帕尼更有效，帮助患有前列腺癌和DNA修复基因缺陷的男性活得更长。

研究的共同领导者、伦敦癌症研究所的实验癌症医学教授、皇家马斯登NHS基金会信托基金的医学肿瘤学顾问Johann de Bono教授说:

“我有信心，我们的研究结果将改变前列腺癌的治疗方法——希望很快。我们已经证明了奥拉帕尼，一种已经被批准用于乳房和卵巢癌它可以延长晚期前列腺患者的生命，这些患者有BRCA1、BRCA2或ATM基因缺陷，并接受过enzalutamide或阿比特龙(abiraterone)治疗。

“FDA已经批准奥拉帕尼在美国治疗前列腺癌，我希望我们试验的最终结果能尽快使这种创新药物获得欧洲和英国的批准。这将使更多患有这种疾病的男性能够利用这种靶向治疗，这样他们就可以有更多宝贵的时间和他们的亲人在一起。”

伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说:

“看到这种基因靶向药物，我真的很兴奋olaparib对前列腺患者有很大影响癌症．这种创新药物的好处之一是它的副作用比化疗少得多，因为它可以针对癌症的致命弱点前列腺癌而不是攻击身体的健康细胞。

“奥拉帕尼是为患者提供更聪明、更友好的个性化治疗的完美例子，它在英国引领了一项进步，包括开创性的ICR科学和像这样改变实践的临床试验，这很好。”

“我们研究人员的下一步是研究新的治疗组合，这可以让我们更进一步，帮助我们预防或克服耐药性——这是我们新癌症药物发现中心的中心目标。”

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