一起建设桥梁:PARP酶把破碎的DNA

圣裘德儿童研究医院的科学家们已经确定了结构的双链DNA断裂修复PARP酶。研究结果显示,PARP2可以缩小差距,使两个破碎DNA一起结束。

研究还提供了深入的机制,构成PARP活化和催化循环,这可能有助于理解阻力抗癌药物PARP抑制。的出现是一种进步今天在线发表在工作自然。

“我们预计,PARP会结合DNA和修改染色质招募其他DNA修复的因素,“说通讯作者马里奥盐土植物,博士,圣裘德结构生物学。“很意外,我们发现PARP酶本身是带两个破碎的DNA一起结束。”

DNA是不断破坏和修复。这可以自然发生或由于暴露在DNA损伤因子像一些化疗用于治疗癌症。PARP是一系列酶被科学家参与了几个关键的细胞过程包括DNA修复。然而,如何PARP抑制剂与DNA和染色质交互来完成这个过程是未知的。

研究人员使用低温电子显微镜捕捉PARP酶的结构绑定到DNA。他们的研究结果表明酶可以一起画了DNA的两端。这项研究可能具有重要意义的理解抗药性,抑制PARP的活动。

PARP抑制剂类药物用于治疗乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等。这些药物通过阻止PARP酶修复DNA损害了化疗。通过阻止DNA修复,药物可以帮助促进癌细胞死亡。不幸的是,目前PARP抑制剂受到阻力。

“我们现在有一个更好的理解复杂的PARP酶在DNA修复过程中所扮演的角色,”第一作者说Silvija Bilokapic,博士,圣裘德结构生物学。“PARP激活的机制催化循环我们发现帮助解释如何抵抗PARP抑制剂发生和可能有助于开发更有效的癌症治疗方法。”

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