抗癌药物可以在一种毁灭性的遗传性疾病中重新平衡肾功能

剑桥大学(University of Cambridge)和苏黎世大学(University of Zurich)的研究人员发现，一种新批准的癌症药物可以改善登特病(Dent disease 2)和洛氏综合征(Lowe syndrome)小鼠模型的肾功能障碍

这项研究今天发表在肾脏国际给第一个人带来了希望疾病修改的治疗。除了肾脏功能障碍患有洛氏综合征的男孩也需要像新生儿一样接受白内障手术，并会出现癫痫发作和其他残疾。只有支持性治疗可用，如营养补充和帮助学习。

这些罕见疾病是由于缺乏一种叫做OCRL的酶，这种酶通常控制细胞膜的脂质组成。这种破坏激活了体内的纤维系统细胞，称为肌动蛋白细胞骨架在错误的地方。肌动蛋白堵塞意味着肾脏中通常重新吸收过滤过的蛋白质和必需营养物质的细胞无法正常工作，导致这些物质在尿液中丢失。

位于剑桥的威康基金会/英国癌症研究古尔顿研究所的詹妮弗·盖勒普博士的团队研究出了肌动蛋白系统是如何被细胞膜脂质的破坏激活的。Gallop博士说:“通过了解洛氏综合症和登特病2期细胞中发生的事情的细节，我们意识到alpelisib，一种已经被批准用于癌症患者的药物，可以防止肌动蛋白阻塞。”这是因为alpelisib针对途径中的不同步骤，并重新平衡脂质组成。

Gallop团队与苏黎世大学生理学研究所的Oliver Devuyst教授合作，在Lowe综合征和Dent病的人化小鼠模型上测试alpelisib。德威斯特说:“令人惊讶的是，使用alpelisib治疗改善了肌动蛋白细胞骨架肾脏细胞和挽救滤过的蛋白质的重吸收”。

研究人员还不知道这种药物是否对患者有效，以及他们的神经症状是否也会得到帮助。然而，由于alpelisib以前曾用于儿童和成人的另一种罕见疾病，有证据表明它是安全的。这些改变药物用途的努力可能会导致对这些罕见疾病的治疗具有成本效益。

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