可卡因成瘾:基因突变的影响被阐明
可卡因成瘾是一种慢性疾病，复发率很高，目前没有有效的治疗方法。巴斯德研究所、法国国家科学研究中心、Inserm和巴黎公立医院网络(AP-HP)的科学家最近证明，大脑中尼古丁受体构象涉及的两种基因突变似乎在可卡因成瘾的各个方面发挥作用。研究结果发表在神经生物学进展．
全世界大约有1800万吸毒者，在美国，可卡因与超过50%的过量死亡有关，在法国，这一比例为25%。它也是唯一一种没有被批准的药物治疗。
可卡因主要通过阻断大脑多巴胺转运体，从而增加了奖励系统中“快乐”分子的浓度。但可卡因也能直接作用于大脑中的尼古丁受体。最近，一些人类遗传学研究表明，编码烟碱受体α5亚基的基因突变(以下称为“α5SNP”)已经已知会增加烟草依赖的风险2，相反，也可能提供对可卡因的“保护”上瘾．这种突变在一般人群(大约37%的欧洲人和43%的中东人携带此病)，因此确定此病如何影响可卡因成瘾，以及更好地理解α5烟碱亚基在可卡因作用中的作用是很重要的。
胆碱能系统综合神经生物学单位(巴斯德研究所/CNRS)的科学家们首先在动物模型中评估α5烟碱亚基的作用和α5SNP突变对可卡因成瘾发展过程的影响。得到的结果被用来更具体地描述它对人类的影响。
科学家们观察到，α5SNP突变减少了首次接触可卡因时的自愿摄入量。该研究的主要作者之一摩根·贝松(Morgane Besson)评论说:“这些临床前数据表明，这种突变通过调节成瘾周期的早期阶段来防止可卡因成瘾。”科学家们与巴黎公立医院网络(AP-HP)和Inserm合作，在大约350名可卡因成瘾患者身上证实了这一显著效应:那些携带突变的患者从首次使用可卡因到出现成瘾迹象的过渡较慢。同时，作者表明，在临床前模型中，α5烟碱亚单位的完全缺失增加了停药后复发的风险。这使得科学家们确定了另一种尼古丁亚基β4的另一种突变，这种突变与成瘾患者戒断后复发的时间缩短有关。
综上所述，这些结果阐明了在α5烟碱亚基和亚基本身的高频率突变所起的作用可卡因上瘾。研究表明，调节含有该α5亚基的烟碱受体的药物可能代表一种新的治疗策略可卡因成瘾．
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