找到具有更少副作用的可皮质替代品

找到具有更少副作用的可皮质替代品
对小鼠细胞的GR(糖皮质激素受体,红色)的免疫荧光色调与炎症信号反应 - 细胞核是彩色的。您可以看到没有类固醇的方法 - 在细胞的细胞质中分散在细胞的细胞质中,并且在施用药物(地塞米松)后如何在细胞核中可见(红色和蓝色核心内的红色和蓝色会聚)。信用:Laura ecosoter / Tum

许多人使用定期的科罗塞纳。它用于治疗风湿病,哮喘,多发性硬化,甚至Covid-19。甾体药如可可酮是高效的,但也具有严重的副作用。亨丽蒂特·乌赫伦(Henriette Uhlenhaut)慕尼黑技术大学教授(Tum)以及她的团队正在检查灵感的有益效果,以便为类似药物的发展奠定基础,副作用较少。

Henriette Uhlenhaut的工作组,在HelmholtzZentrumMünchen分子内分泌领域的生命科学学院的新生生命科学学院教授,​​HelmholtzZentrumMünchen的研究员正在使用所谓的糖皮质激素。这些是甾体激素,如(每天在醒来之前或每当一个人受到压力时,它每天都会被肾上腺释放。这些类固醇束缚于他们的受体并控制不仅我们身体的免疫反应,还具有我们的糖和脂肪代谢。

随着糖皮质激素受体在禁用免疫反应时如此有效,合成类固醇药物是总体规定的药物之一,几十年来。

目标:发现具有抗炎作用的分子

“不幸的是,这种有用的财产导致作为一个激素或导致其他非效果,“解释教授。这些效果中是减少肌肉质量或脂肪的沉积。

“我们仍然没有完全理解类固醇化合物的影响,”Uhlenhaut说。与她的团队一起,她想发现类固醇如皮质酮利用阻止炎症反应的分子机制。

一旦研究人员知道皮质酮如何工作,那么它如何使免疫系统细胞中的炎症基因如何静音,它们可以开始寻找具有与可可变酮相同的抗炎性质的分子,但副作用较少。

普通理论驳回

直到最近,科学家认为,类固醇的抗炎作用是基于蛋白质对蛋白质的相互作用。假设糖皮质激素受体 - 换句话说,结合这些药物或激素的蛋白质 - 将连接到其他炎症诱导蛋白质而没有任何DNA接触。

使用新的临床前模型,研究人员现在可以证明这些药物需要DNA结合;多年来,科学家们认为这不是这种情况。没有(结合这些药物或激素的蛋白质)使DNA能够与染色体,染色质或基因结合,没有生物学效应。

用于药物开发的里程碑

“现在我们知道DNA绑定发挥着重要作用,但我们还没有找到一种方法来分离所需效果的副作用,”Uhlenhaut教授。关于Covid-19,研究人员没有明确的答案,也没有为什么这些治疗成功。需要进一步研究该区域。

到目前为止,各种方法侧重于蛋白质 - 蛋白质接触,这可能解释为什么这些都没有成功。现在可以丢弃这种基本方法,关于可可酮替代品的药物发育的进一步研究现在可以专注于DNA。


进一步探索

科学家识别皮质酮诱导副作用的原因

更多信息:Laura escoter-Torres等,糖皮质激素受体的抗炎功能需要DNA结合,核酸研究(2020)。DOI:10.1093 / NAR / GKAA565
信息信息: 核酸研究

引文:从//www.pyrotek-europe.com/news/2020-09-cortisone-alternations-yshefects.html检索到副作用较少的副作用(2020,9020,9月2日)检索到副作用较少(2020,9020,9月2)
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