找到具有更少副作用的可皮质替代品
许多人使用定期的科罗塞纳。它用于治疗风湿病,哮喘,多发性硬化,甚至Covid-19。甾体药如可可酮是高效的,但也具有严重的副作用。亨丽蒂特·乌赫伦(Henriette Uhlenhaut)慕尼黑技术大学教授(Tum)以及她的团队正在检查灵感的有益效果,以便为类似药物的发展奠定基础,副作用较少。
Henriette Uhlenhaut的工作组,在HelmholtzZentrumMünchen分子内分泌领域的生命科学学院的新生生命科学学院教授,HelmholtzZentrumMünchen的研究员正在使用所谓的糖皮质激素。这些是甾体激素,如皮质龙(每天在醒来之前或每当一个人受到压力时,它每天都会被肾上腺释放。这些类固醇束缚于他们的糖皮质激素受体并控制不仅我们身体的免疫反应,还具有我们的糖和脂肪代谢。
随着糖皮质激素受体在禁用免疫反应时如此有效,合成类固醇药物是总体规定的药物之一,几十年来。
目标:发现具有抗炎作用的分子
“不幸的是,这种有用的财产导致严重的副作用作为一个激素或药品导致其他非效果免疫细胞,“解释教授。这些效果中是减少肌肉质量或脂肪的沉积。
“我们仍然没有完全理解类固醇化合物的影响,”Uhlenhaut说。与她的团队一起,她想发现类固醇如皮质酮利用阻止炎症反应的分子机制。
一旦研究人员知道皮质酮如何工作,那么它如何使免疫系统细胞中的炎症基因如何静音,它们可以开始寻找具有与可可变酮相同的抗炎性质的分子,但副作用较少。
普通理论驳回
直到最近,科学家认为,类固醇的抗炎作用是基于蛋白质对蛋白质的相互作用。假设糖皮质激素受体 - 换句话说,结合这些药物或激素的蛋白质 - 将连接到其他炎症诱导蛋白质而没有任何DNA接触。
使用新的临床前模型,研究人员现在可以证明这些药物需要DNA结合;多年来,科学家们认为这不是这种情况。没有糖皮质激素受体(结合这些药物或激素的蛋白质)使DNA能够与染色体,染色质或基因结合,没有生物学效应。
用于药物开发的里程碑
“现在我们知道DNA绑定发挥着重要作用,但我们还没有找到一种方法来分离所需效果的副作用,”Uhlenhaut教授。关于Covid-19,研究人员没有明确的答案,也没有为什么这些治疗成功。需要进一步研究该区域。
到目前为止,各种方法侧重于蛋白质 - 蛋白质接触,这可能解释为什么这些都没有成功。现在可以丢弃这种基本方法,关于可可酮替代品的药物发育的进一步研究现在可以专注于DNA。
进一步探索
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