“深潜水”到肾脏肿瘤的生物识别标记的免疫疗法
肾癌的治疗方法在过去的几十年里也大为改善。1988年,纪念斯隆凯特林癌症学家罗伯特Motzer开始研究这种疾病,平均生存还不到一年。当时没有批准治疗除手术。到2005年,随着靶向药物的发展如舒尼替(索坦),生存几乎增加了两倍。今天,的免疫治疗药物这些方案,肾癌的人生活更长的时间,有些人甚至似乎治愈。
尽管有明显的进步,仍很难预测谁将应对这些疗法,以及潜在的生物因素影响这些反应。帮助回答这些问题,由Motzer博士领导的一个国际调查小组得出的进行深入的研究肾癌肿瘤从近900人被视为一个大的一部分,第三阶段的临床试验。
试验比较两种不同的治疗方法:结合avelumab (anti-PD-L1免疫疗法)和axitinib(药物目标肿瘤血管),与舒尼替(另一个血液vessel-targeting药物)。晚期肾细胞癌接受相结合做的更好(癌症的时间的减少或没有变得更糟)的人比仅接受舒尼替。在这些结果的基础上,美国食品和药物管理局批准的结合avelumab (Bavencio)和axitinib (Inlyta)治疗肾癌2019年5月,建立一个新的标准的照顾这一疾病。
虽然这看起来是跨越终点线,Motzer博士和他的同事想要提取的所有有用的信息的临床试验数据。
“通常情况下,当一种药物被批准后,并没有真正努力的制药公司了解肿瘤的潜在生物学收集患者的关键的审判,“Motzer博士说。”,这项研究中,我们进行了与辉瑞合作,我们想深入探究生物的,这样我们可以产生新途径的研究继续前进。”
结果深dive-including识别的一些新颖的生物标记物的反应就说在《华尔街日报》9月7日自然医学。
除了PD-1和三甲
变量中生物标志物的团队分析了水平称为PD-L1(常见的免疫疗法的目标)和突变出现在肿瘤的数量(被称为肿瘤突变或三甲)负担。这两个措施与改进的响应能力和更好的生存在其他癌症类型。有点令人吃惊的是,无论是测量相关更好应对免疫治疗和靶向治疗组合试验。
除了这些众所周知的生物标记物,科学家们还在寻找的基因活动模式与治疗反应的特定基因突变。在这里,他们发现明确的竞争者。
特别是,他们发现了一组26个基因的活动与无进展生存(PFS)的组合试验。他们把这个称为“101年肾免疫签名。”They also identified mutations in 11 other genes that were associated with differences in PFS in the结合手臂。
同样,在sunitinib-only手臂,调查人员发现特定的基因活动模式与再无进展生存。因为基因主要参与生成新的血管,这一过程被称为血管生成,他们称这种现象为“肾101 Angio签名。”
通过测试这些特定标记肿瘤,医生可能个性化治疗患者根据他们是否可能或多或少地回应。基因签名和突变也为科学家提供了解这些生物研究的新途径基因是导致响应。
“我现在优先作为临床研究员肾脏癌症是帮助促进这种合作实验室临床医生和科学家之间的转化研究,这样我们可以确定为什么这些新组合工作,也许发展更好的治疗结果,”他说。
