为帕金森患者寻找合适的药物平衡
帕金森氏症最常用的治疗药物是左旋多巴,这种药物可以缓解帕金森氏症患者身体运动迟缓的症状。
但随着疾病的发展,左旋多巴的好处逐渐消失。它的剂量和有效性之间的关系变得模糊,高剂量可导致运动障碍,这是不自主和不可控的运动。
为了更好地理解这些影响背后的潜在原因,来自Université de Montréal,博洛尼亚大学和渥太华大学的研究人员创建了一个左旋多巴、多巴胺和脑的相互作用模型基底神经节大脑的这一区域在帕金森氏症中起着至关重要的作用。他们在杂志上讨论了他们的发现混乱.
“在帕金森氏症中,基底神经节的多巴胺能神经元正在死亡,这导致多巴胺浓度降低。左旋多巴在疾病初期是有效的,因为它可以被剩余的多巴胺能神经元转化为多巴胺,”作者之一Florence Véronneau-Veilleux说。“然而,在疾病的晚期,剩下的就不多了多巴胺神经元用左旋多巴来预防症状
当他们通过使用模型来预测多巴胺动力学与神经元变性的改变等行为,从而确认了模型的准确性后,研究小组用它来模拟一个患者在服用左旋多巴数小时后轻敲手指,这是对运动迟缓的临床评估。
他们的发现证实了对帕金森病进展的怀疑。最终,随着大脑失去越来越多的神经元当多巴胺浓度下降时,再多的左旋多巴也无法弥补这一点。这导致了效果的竞争,维持低水平的左旋多巴不足以治疗运动迟缓,而是不断增加左旋多巴的使用,以试图恢复多巴胺导致运动障碍。
通过对帕金森氏症的演变过程提供更深入的了解,作者希望他们的模型将被应用于量身定制的个人治疗。结合监测设备,测量患者服药后不同时间的手指敲击频率左旋多巴,模型可以帮助估计个别剂量规格。
Véronneau-Veilleux说:“通过优化算法,我们可以根据不同的标准为特定的患者找到最佳的方案——剂量和时间。”
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