凝血因子V水平升高与COVID-19严重感染的预后恶化有关
马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员发现,因严重感染COVID-19而住院的凝血蛋白因子V水平高的患者因深静脉血栓形成或肺栓塞等血栓造成严重损伤的风险较高。
另一方面,MGH病理科研究员Elizabeth M. Van Cott医学博士及其同事报告说,COVID-19危重患者和低水平的因子V似乎增加了因类似弥散性血管内凝血(DIC)的凝血病死亡的风险,DIC是一种毁灭性的,往往致命的异常,其中血液凝块在全身小血管中形成,导致控制凝血的凝血因子和蛋白质耗尽。
他们的发现基于对MGH重症监护室(ICUs)中COVID-19患者的研究,指出V因子活性紊乱既是COVID-19凝血障碍的潜在原因,也是识别高危患者以选择适当抗凝治疗的潜在方法。
这项研究结果发表在《美国科学》杂志的网络版上美国血液学杂志.
范·科特说:“除了COVID-19,我从来没有见过其他任何东西会导致V因子显著升高,我已经干了25年了。”
由SARS-CoV-2病毒引起的严重COVID-19疾病患者可能会发展血凝块在医疗管线(静脉注射管线、导管等)、动脉、肺和四肢,包括脚趾。然而,COVID-19患者凝血功能障碍的机制仍不清楚。
2020年3月,在马萨诸塞州COVID-19大流行的早期,范·科特和同事们发现,一名重症COVID-19患者在呼吸机上的血液样本中含有高于正常参考范围的因子V。四天后,该患者出现鞍状肺栓塞,一种可能致命的血凝块出现在左右肺动脉交界处。
这使研究人员发现了因子V以及因子VIII和因子X的活性,这是另外两种主要的凝血因子。他们研究了102名连续COVID-19患者的凝血因子水平和其他参数,并将结果与目前没有COVID-19的危重患者以及历史对照组进行了比较。
他们发现,与对照组相比,COVID-19患者的V因子水平显著升高,在所有研究的临床参数中,高V因子活性与COVID-19之间的相关性最强。
总之,在V因子活性远高于参考范围的患者中,有33%的人患有上述两种疾病深静脉血栓形成或者一个肺栓塞相比之下,低水平的患者只有13%。因子V水平较低的患者死亡率明显较高(30% vs. 12%),有证据表明,这是由于临床向dic样状态的下降。
Van Cott和他的同事们还发现,在光吸收与时间的关系图中,可测量的形状或“波形”的变化预示着DIC的临床下降血凝固(激活部分凝血活蛋白时间波形,或aPTT)。
Van Cott解释说:“波形实际上是一个有用的工具,可以帮助评估患者的临床过程是否朝着DIC方向下降。”“通常用于诊断DIC的实验室检测在这些病例中没有帮助。”
重要的是,MGH的研究人员指出,COVID-19中因子V的升高可能会导致一些患者误诊,因为在正常情况下,存在肝功能障碍或DIC时因子V水平较低。因此,医生可能会错误地认为病人缺乏维生素K。
“这项调查是由我们遇到的一个令人惊讶的病例所激发的,并在大流行的高峰期由MGH的一个跨学科病理学团队迅速进行,”该研究的合著者之一乔纳森·斯蒂芬利(Jonathan Stefely)医学博士说。
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