表观遗传变化先于糖尿病的发病

在2型糖尿病(T2D)诊断前几年，可以检测到胰腺朗格汉斯岛的表观遗传变化。这些变化导致了特定基因甲基化活性的改变，这与健康个体的甲基化活性不同。在人类的血细胞中，已经发现了105个这样的变化。DZD/DIfE研究人员的一项研究表明了这一点，该研究现已发表在该杂志上糖尿病．这些发现可能有助于开发2型糖尿病的诊断标志物。

有几个原因在2型糖尿病的发展中起作用糖尿病．其中包括遗传素质例如，表观遗传因素、高脂肪和高糖饮食、超重和缺乏锻炼。为了预防代谢性疾病的发展，重要的是在早期阶段识别出代谢性疾病风险增加的人。由于糖尿病的发展也会导致胰腺朗格汉斯岛的功能障碍，德国人类营养研究所(DIfE)和德国糖尿病研究中心(DZD)的研究人员已经调查了是否存在这种疾病表观遗传变化在朗格汉斯岛，这与糖尿病的发展有关。隆德大学也参与了这项研究。

“我们的目标是在易患糖尿病的小鼠中确定DNA甲基化的早期变化和朗格罕斯岛的表达模式，然后在糖尿病诊断之前测试其中哪些也可以在人类血液中检测到，”DZD发言人、DIfE实验糖尿病系负责人Annette博士Schürmann教授解释了转化研究方法。为此，研究人员连续五周给肥胖小鼠喂食高热量食物，并根据某些标准(如肝脏脂肪含量)将其分为糖尿病易发动物和糖尿病抵抗动物。检测了两组小鼠朗格汉斯胰岛的DNA甲基化和表达模式。第一作者Meriem Ouni博士说:“我们能够识别出497个在表达和DNA甲基化方面都不同的候选基因。”

下一步是寻找类似的表观遗传变化血细胞对epic -波茨坦研究参与者(270例对照组和270例T2D意外病例，平均在诊断前3.8年)进行了研究。研究人员在105个基因中发现了DNA甲基化水平的改变，这些基因与后来的糖尿病诊断有关。大多数这些变化也在2型糖尿病患者的朗格汉斯岛中发现。研究人员认为，在诊断前可以在血液中检测到的DNA甲基化的大多数变化，在疾病的后期仍然存在于朗格汉斯岛。

Schürmann说:“我们广泛的转化研究方法已经确定了一些有趣的基因，它们的表达和DNA甲基化的改变与糖尿病的后期诊断有关。”“在人类中，在糖尿病诊断前几年，可以在血细胞中检测到105个这样的差异。这可能为将来使用其中一些变化作为2型糖尿病的诊断标记开辟了可能性。”

接下来，研究人员想要调查饮食或某些药物是否可以纠正不利的DNA甲基化模式。他们还想确定所识别的标记物在不同的糖尿病群中是否不同。

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