外渗治疗改善了临床前研究中心脏病发作的恢复
科学界早就知道,实验性心脏病发作后的恢复可通过注射心肌细胞、内皮细胞和平滑肌细胞的混合物来改善,但由于植入和滞留不良,结果受到限制,研究人员担心潜在的肿瘤发生和心律失常。
现在在猪身上进行的研究表明,使用这种心肌混合物自然产生的外泌体细胞,内皮细胞和平滑肌细胞 - 所有源自人诱导的多能干细胞 - 产生相当于注射的人诱导的多能干细胞 - 心脏细胞或HIPSC-CCS的再生益处。
外泌体是膜结合的细胞外囊泡,其含有生物活性蛋白质,RNA和MicroRNA。众所周知,exosomes参与细胞 - 细胞通信,并且它们被主动研究为潜在的临床疗法。
“hiPSC-CC液非细胞,因此,可以使医生利用hiPSC-derived细胞的心血管和修缮的属性与肿瘤发生的风险,同时避免相关的复杂性细胞存储、运输和免疫排斥,“凌高说,博士,并建议“周杰伦”,医学博士,博士,伯明翰阿拉巴马大学相应的作者的研究,发表在科学翻译医学。“因此,通过HIPSC衍生的心脏细胞分泌的外来体改善了心肌恢复而不增加心血生并发症的频率,并且可以为心肌损伤提供细粒治疗选择。”
他是生物医学工程博士后,这是一个医学院和工程学院的联合部门。张是系主任。
研究大动物对于识别、表征和量化潜在处理措施的响应是必要的。在本研究之前,hiPSC-CC外泌体用于心脏治疗的可行性仅在小鼠模型和体外实验中得到证实。
在UAB实验中,具有实验性心脏病发作的青少年猪具有注入损坏的心肌的三种处理中的一种:1)心肌细胞,内皮细胞和内皮细胞和平滑肌细胞来源于人类诱导的多能干细胞,2)从三个中提取的外泌体细胞类型或3)来自三种细胞类型的均质碎片。
研究人员从猪的研究中得到了两个主要发现。首先,他们发现测量左心室功能、梗死面积、心室壁应力,心脏肥大,用髋关节-CCS处理的动物,HIPSC-CC片段或HIPSC-CC外泌体在动物中的凋亡和血管生成相似,与在没有三种实验处理中的任何实验治疗中的任何动物的动物相比类似并且显着改善。其次,他们发现了外来治疗不会增加心律失常的频率。
在培养细胞或主动脉环的实验中,他们发现hiPSC-CCs产生的外泌体促进了培养血管的生长内皮细胞和孤立的主动脉戒指。此外,通过减少血清无氧介质的细胞毒性作用,外泌体保护培养的HIPSC - 心肌细胞。编程细胞死亡叫细胞凋亡并通过维持细胞内钙稳态,对心脏传导性具有直接的有益影响。外来肌瘤也增加了细胞ATP含量,这是有益的,因为细胞ATP代谢的缺陷被认为有助于左心室肥大患者的心脏功能逐渐下降心失败。
研究人员还发现,一些体外有益的效应也可以通过hiPSC-CC外泌体中发现的15个最丰富的microrna的合成模拟物来介导。研究人员指出,对于microrna在临床应用中的潜在作用的认识还远未完成。
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