防止阿尔茨海默病的基因变异,促进免疫细胞的功能

大学的研究人员进行的一项新研究发现芬兰东部PLCG2-P522R基因变异,可以预防老年痴呆症,提高免疫细胞的几个关键功能。在这项研究中获得的结果强调免疫细胞的重要性作为未来发展的目标阿尔茨海默氏症的新疗法。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症全世界有超过4000万灾民。这一天,没有现有的治疗的有效的预防或治疗疾病。许多最近发现阿尔茨海默疾病有关的风险基因表示优先或只在小胶质细胞,免疫细胞的大脑。大学合作进行的研究芬兰和德国东部DZNE研究所调查的角色microglia-specific Plcg2-P522R基因变异在阿尔茨海默病和发现,它增强了几个免疫特异性功能。研究结果发表在分子神经退化。

一个全基因组关联研究从2017年开始,其中包括一个芬兰的阿尔茨海默氏症患者和健康对照组,确定阿尔茨海默疾病有关的风险在三个基因位点,TREM2, ABI3 PLCG2,主要表达在小胶质细胞。几个TREM2基因的遗传变异被发现阿尔茨海默病的风险增加。这些TREM2变异导致的部分损失函数的受体和损害小胶质细胞的激活。因此,移除β-amyloid,积累在´s老年痴呆症在大脑中,降低。最近,它已经表明,磷脂酶Cγ2 (PLCγ2)酶参与的信号通路TREM2发起。PLCG2-P522R变异降低患老年痴呆症的风险,但是其对免疫细胞功能的影响还没有先前描述。

“这是有趣的几个阿尔茨海默疾病有关的风险基因如何影响小胶质细胞通过相同的功能信号通路。这表明针对这个途径和细胞功能的调节可能具有重要的治疗潜力在未来,“博士后研究员玛丽说Takalo大学的生物医学研究所的芬兰东部。

保护变体并激活免疫细胞处于敏感状态

在这项研究中,一个小鼠模型携带Plcg2-P522R基因变异是使用CRISPR-Cas9基因编辑技术开发与研究小组合作的德国基督教哈斯DZNE研究所教授。研究人员发现Plcg2-P522R变体增加PLCγ2酶活性,增强细胞活力,在周围巨噬细胞吞噬功能,免疫反应以及microglia-like细胞。符合最近发表的研究结果中删除PLCG2基因在小胶质细胞从人类干细胞产生相反的效果。

“有趣的是,结果产生不同的细胞起源,暴露在不同的转基因方法,所有指向相同的方向。虽然这只是一个开始的角色相关的研究PLCγ2阿尔茨海默病的上下文中,这些结果鼓励继续进一步的研究,”研究员瑞早期Wittrahm说。

这项研究还看着防护Plcg2-P522R变体的影响小鼠的大脑中。的变化观察到RNA表达分析和PET成像测量小胶质细胞活性研究表明小胶质细胞活性增加Plcg2-P522R老鼠。

“小胶质细胞的保护性基因改造似乎对各种环境刺激,从而更敏感,可能会更有效地去除材料对大脑有害,比如β-amyloid。还需要进一步的研究来找出如何激活的小胶质细胞反应的阿尔茨海默疾病大脑的衰老过程,”Takalo总结。

“这是关键的,我们能够研究与阿尔茨海默病相关的基因的作用综合大学的芬兰东部,从风险的识别基因进一步功能研究在动物模型和患者群体,“Mikko Hiltunen教授说,矛头研究小组的人。