成像探测器可视化阿尔茨海默疾病在大脑中γ分泌酶

马萨诸塞州总医院(MGH)的科学家们已经开发出一种分子成像探针透露阿尔茨海默病(AD) -相关γ-secretase在啮齿动物在人类和猕猴转化潜力。γ-Secretase病因的广告是一个关键的球员和一个主要药物的目标广告,其大脑区域表达和分布尚未在很大程度上仍未知。本研究描述了分子成像探针的发展揭示γ-secretase在啮齿动物在人类和猕猴转化潜力。这项研究发表在实验医学杂志。

“我们的研究描述的发明一个正电子发射断层扫描(PET)示踪剂,使我们能够想象γ分泌酶相关的广告,“长宁王说,博士,研究员Martinos中心的生物医学成像在MGH和共同通讯作者的研究。“广告的病因很复杂,尚未完全阐明,“说可以张(马丁),共同通讯作者,调查员在遗传学和衰老研究单位在MGH,教员McCance大脑健康中心的大众婴幼儿专科研究所神经退行性疾病(MGH-MIND)。“这些发现不仅可以更好地理解广告的病因,但也可以支持正在进行的努力开发目标γ分泌酶的分子AD的治疗和预防。”

最常见的神经退行性疾病,广告的特点是淀粉样斑块的形成和神经原纤维缠结在几个脑区。其发病机理的假说是淀粉样蛋白相关联表明,淀粉样β蛋白,尤其是淀粉样β蛋白42肽,启动疾病过程。淀粉样β蛋白的生产和间隙之间的不平衡导致蛋白质的聚合成更大的斑块,导致脑细胞的死亡和认知症状出现在老年痴呆症患者。几个潜在的治疗方法被开发出来,专门针对淀粉样蛋白,但没有被有效地阻止疾病进展。

鲁道夫Tanzi博士MGH遗传学和衰老研究中心主任和McCance脑健康中心的主任,该研究的共同通讯作者,和史蒂文·瓦格纳博士USCD神经科学部门,该研究的作者之一,最早的概念γ分泌酶调节器(gsm),优先降低淀粉样β蛋白42肽水平的调节,没有完全抑制这种酶的活性在2000年。最近他们的团队开发了一组可溶性gsm,其中一个,SGSM15606,一直是一个有价值的分子为更好的理解γ分泌酶导致AD发病机制。

“我们的研究利用我们的跨学科团队的丰富经验,并使用化学、生物化学、遗传学在不同生物医学技术适当的疾病模型,这导致了PET示踪剂的发现,开辟新的途径为我们更好地理解复杂的难题,促进药物发现的广告,“玉龙徐说,博士,investigagor Martinos中心和这项研究的第一作者。

Wang补充说,“我们的研究提供了一个很好的例子,我们的努力在发展中体内探针;另外,可以使用此调查,结合我们RIPK1和SIRT1-based小说调查目前正在开发,提供一个全面的和空前的知识水平不仅是广告,而且其他体内神经退行性疾病。”

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