前列腺癌如何引起继发性肿瘤的新见解

前列腺癌细胞利用何种分子水平机制进行移动和扩散的认识的提高，可能为侵袭性前列腺癌的治疗提供新的机会。这是瑞典Umeå大学的研究人员与乌普萨拉和东京的研究人员合作进行的一项新研究。

“我们可以证明，信号分子中的一个特定氨基酸在动员大脑中起着重要作用癌症细胞并以这种方式增加转移的风险，”Umeå大学Maréne Landström教授说。

研究人员研究了生长因子TGF-β(转化生长因子β)，它调节细胞的生长和特化。先前的研究表明，TGF-β在许多癌症形式，一个是前列腺癌癌症。高水平的TGF-β已被证明与不良预后和低生存率密切相关，这是生长因子刺激癌细胞在人体内扩散并引起危及生命的继发性肿瘤-所谓的转移。

TGF-β调控smad7蛋白的表达，smad7蛋白是TGF-β信号链中的活性成分。在健康细胞中，Smad7可以通过负反馈阻止TGF-β信号的继续传递。然而，Maréne Landström和她的研究小组和同事们现在可以证明，与之前的观点相反，在癌细胞中，Smad7可以通过调节HDAC6和c-Jun的基因表达来加强肿瘤的发展。

引起研究人员注意的特定氨基酸被称为Lys102，存在于Smad7中。这种氨基酸与DNA中特定的基因调节功能结合，以增加基因表达HDAC6和c-Jun的产生。其结果是癌细胞变得更容易移动，更容易形成转移。研究人员已经能够看到所有这些变量与前列腺癌的负面预后之间的明确联系。

“好消息是，通过使用HDAC6抑制剂治疗，我们可以制造前列腺癌细胞失去移动能力。通过这种方式，可以为降低转移风险的治疗开辟新的机会，”Maréne Landström说。

目前，英国正在进行临床试验，以在实体瘤患者中寻找特定的HDAC6抑制剂，这意味着使用HDAC6抑制剂的治疗可以成为治疗难以治疗的疾病患者的癌症治疗的补充。未来的研究可以探索Smad7、HDAC6和c-Jun表达的益处，从而为患有侵袭性前列腺癌的男性提供新的和更具体的治疗方法。

该研究还显示了Smad7的全新功能，它可以将Smad2和Smad3招募到这些基因的转录位置。此前，Smad7被认为是TGF β - smad2 /3转录活性的抑制剂。

这项研究发表在iScience。

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