银屑病关节炎的关键发现为开发靶向治疗指明了道路
一项新的研究表明，银屑病关节炎可能是由不同患者的同一触发器激活的。来自牛津大学和威康桑格研究所的研究人员在银屑病关节炎患者的免疫细胞中发现了高水平的一种特定受体，为该疾病的单一病因提供了迄今为止最有力的证据。
今天发表在自然通讯，这可能会导致找到确切的分子“触发器”，并给未来开发靶向治疗带来希望。
三分之一的皮肤病患者会发展为牛皮癣银屑病关节炎这通常会导致受影响的关节肿胀、僵硬和疼痛。银屑病关节炎是一种长期的疾病，随着时间的推移会逐渐恶化。虽然有一些治疗方法，但目前还无法治愈，如果病情严重，关节可能会永久受损，需要手术治疗。
人们已经知道，这种疾病有许多遗传倾向，其中之一控制着发病方式免疫细胞T细胞可以看到致病微生物的抗原分子。然而，目前还不清楚到底是什么触发了银屑病关节炎患者的发病。
利用最先进的单细胞技术，研究人员分析了从银屑病关节炎患者膝盖排出的液体中提取的数千个免疫细胞。他们可以看到每个细胞中哪些基因被打开，并显示这些T细胞具有激活的炎症特征。研究人员还对受体基因的RNA进行了扩增和测序，以确定活性T细胞受体在每一个细胞。研究表明，关节液中的许多T细胞共享一个相同的T细胞受体，因此彼此是克隆体。它们很可能是被一种特定的抗原激发而繁殖的。
利用机器学习来比较来自不同病人的这些受体，他们发现扩展的T细胞克隆有可能识别出一些共同的东西。这些细胞还共享其他标记，包括一种名为CXCR3的受体，它可以引导它们到达炎症部位。
牛津大学纳菲尔德骨科、风湿病和肌肉骨骼科学系(NDORMS)荣誉助理研究员Hussein Al-Mossawi博士说:“我们的数据表明，银屑病关节炎不是凭空出现的。每个受体就像一个独特的锁，识别一个分子钥匙，我们发现，在所有患者中，他们都识别一个共同的分子。这提供了第一个证据，证明T细胞看到并对同样的分子做出反应，而这种分子充当了疾病的触发器。我们还不知道确切的罪魁祸首，但这在了解这种疾病方面向前迈出了一大步。”
从银屑病关节炎患者的关节和血液中获得的大规模单细胞数据被用于研究T细胞是如何从血液转移到关节引起损伤的。
Wellcome Sanger研究所的Wellcome信托基金中级临床研究员Sam Behjati博士评论说:“我们的研究产生了迄今为止最大的银屑病关节炎患者单细胞数据集。它正在帮助我们理解银屑病关节炎背后复杂的机制，包括开始解开告诉T细胞进入关节液的信号。想象这些细胞就像火车上的乘客，拿着一张告诉他们在哪站下车的车票——单细胞数据让我们能够读取每个细胞的目的地，并理解信号。”
NDORMS实验风湿病学教授Paul Bowness说:“我们的研究结果表明，特定的T细胞可能会进入关节，在那里它们被触发扩张，产生炎症，导致银屑病关节炎。”下一阶段的研究将会从这些信号中找到解开患者疾病的钥匙细胞到关节，到引发关节扩张的原因。如果我们能够理解这些，我们就可以创造出预防这种疾病的疗法，并有可能治愈这种疾病。”
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