标记可能预测患者对癌症免疫治疗的反应
对于许多具有不同类型癌症的人,免疫检查点抑制剂可以有效地增强其免疫系统以对抗他们的疾病,但并非所有患者都受益于这些药物。现在,由Massachusetts综合医院(MGH)和哈佛医学院(HMS)领导的一个团队制定了一种帮助识别可能表明哪些患者会响应免疫检查点抑制剂的潜在临床标志物,并且应该用其他策略治疗。调查结果已发表在国家科学院的诉讼程序。
对于研究来说,科学家们开发了一种植入的方法乳腺癌肿瘤植入老鼠体内,然后用免疫抑制剂检查站.“我们首先开发了一种切除和反应双边肿瘤我们在老鼠乳房的两侧各放一个肿瘤。然后移除一个肿瘤评估肿瘤微环境和我们监视其他的反应,non-resected,肿瘤免疫检查点封锁,确定鼠标响应器或一个人,”解释作者常春藤x Chen博士,博士后研究员前MGH一口油井为el瑞斯蒂尔的实验室肿瘤生物学。使用这个模型系统,研究人员发现相应的肿瘤含有更多的杀死癌症的“细胞毒性”T免疫细胞治疗开始后早期的某些免疫抑制细胞数量较少。
肿瘤内细胞毒性T细胞的基因表达分析揭示了与非响应者的响应者的明显基因签名 - 具体地,在响应肿瘤和T细胞耗尽信号中的存在T细胞活化信号在非响应肿瘤中的存在。“重要的是,我们发现,这些响应者和非响应者肿瘤的这些基因特征与伴随着由免疫检查点抑制剂治疗的黑素瘤患者的响应者和非响应者基因特征显着相关,以及一组患者的整体存活患有乳腺癌,“Co-Senuit Author Meromit Singer,博士学位,博士,达纳弗伯癌症研究所和哈佛医学院免疫学系的数据科学系助理教授。
这项研究的影响可能不仅仅是识别新的标志物来预测患者对免疫检查点抑制剂的反应。“我们的研究强调了研究免疫系统动态调节的重要性肿瘤微环境共同高级作者Rakesh Jain博士说,他是MGH斯蒂尔实验室的主任,哈佛医学院放射肿瘤学A.W.库克教授。“我们希望将我们的方法扩展到研究和发现其他肿瘤类型对免疫检查点抑制剂的耐药性机制和生物标志物。”
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