主调节器的肾脏健康吗?

主调节器的肾脏健康吗?
放大视图的肾小球,肾的过滤装置。要tumor-1 (WT-1),一种蛋白质,这种蛋白质调节过滤、粉色所示。Nephrin,一种蛋白质,这种蛋白质是一个关键的一部分,过滤器,绿色所示。信贷:Sandrine Ettou博士,波士顿的儿童

终末期肾脏疾病通常开始于足细胞损伤。这些高度专业化的细胞的一个重要部分肾小球,集群的毛细血管,作为过滤设备在我们的肾脏的坚硬的肾单位。顾名思义,足细胞微小脚过程扩展到混合毛细血管和过滤血液,维持适当的水盐平衡。

在许多肾脏疾病,脚的过程成为受损,毛细血管的足细胞本身分离。由此产生的损失的过滤能力可以危及生命。每年有超过100000的美国人最终在透析缺乏任何其他。非裔美国人受到特别严重的影响。

约旦Kreidberg的实验室,医学博士,博士在波士顿儿童医院泌尿外科部门和肾脏学,一直试图了解肾脏和足细胞自然保持自己。今天的一项研究科学的进步,研究小组描述了一个主基因程序似乎编排足细胞的天生的损伤修复反应。

“了解这个网络的基因是一个重要的一步识别途径可能有针对性的治疗,”Kreidberg说。

网络的核心是一种蛋白质tumor-1叫霍奇金病(WT-1)。称为转录因子,转录的WT-1与多个基因相互作用,调控DNA,因此表达或将“。”(Kreidberg and his colleagues previously showed that if you knock out WT-1 in a mouse, the kidneys never develop.)

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结构在一个结构:底部突起肾脏过滤血液细胞的关键。信贷:Adobe股票;说明:帕特里克·Bibbins波士顿儿童

足细胞的自然修复程序

Kreidberg的团队共事两个模型学习基因后会发生什么伤害:一只老鼠模型和人类肾脏与mini-nephrons瀑样,创建的干细胞。

他们发现,在受伤之后,WT-1水平上升。这导致了其他的激活和多个基因的表达变化被认为是重要的维持肾脏的滤过屏障。(包括nephrin的基因,如上所示)。的超过1200人WT-1绑定到,223年至少增加了一倍

“不幸的是,我们还不完全了解原因,WT-1最终的表达减少,最后肾脏功能不好的人,“Kreidberg说。“我们的研究还不指向一个特定的目标,但如果有一种方法来维持WT-1表达式,我们设想,这可能保护足细胞,避免肾功能衰竭。”

Kreidberg和他的同事们继续研究WT-1和其他足细胞的转录因子参与修复过程。虽然还没有具体的药物,目标调查可能导致更好的治疗局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)、肾病综合症的严重形式,以及由于糖尿病或高血压、肾功能衰竭Kreidberg说。

一种罕见的,很难研究细胞

研究还标志着一个重大技术成就。

“只有在过去的几年里,我们已经能够获得足细胞的肾小球,基因表达研究,“Kreidberg笔记。“小球的质量只占1%。"

更多信息:Sandrine Ettou et al。表观遗传转录重组WT1调和在足细胞损伤修复反应,科学的进步(2020)。DOI: 10.1126 / sciadv.abb5460

期刊信息: 科学的进步

引用:主调节器的肾脏健康吗?(2020年9月7日)检索2023年5月2日从//www.pyrotek-europe.com/news/2020-09-master-kidney-health.html
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