慢性淋巴细胞白血病细胞生存的新机制

Wistar研究所的研究人员揭示了慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞生存的机制。根据这项研究，发表在网上细胞与分子免疫学，恶性B细胞通过下调STING蛋白的表达来增加B细胞表面受体的表达。

STING位于内质网(ER)膜上，ER是细胞蛋白质的制造和包装工厂，对于检测细胞质中DNA的存在至关重要，这可能与细胞异常或被病毒和细胞内细菌感染有关。为了应对这些情况，STING促进I型干扰素和其他促炎分子的产生，以增强免疫力。由于这一功能，STING激活已被提出作为癌症和传染病免疫治疗的策略。

Chih-Chi Andrew Hu博士的实验室，Wistar's Immunology, Microenvironment & Metastasis Program教授，研究STING在B细胞分化和CLL中的作用。他们之前发现，通过激动剂激活STING可以诱导细胞死亡正常和恶性的B细胞

“恶性CLL细胞通常具有低刻度水平和强烈的B细胞受体（BCR）信号，支持它们的生存，”Hu，谁是研究的高级作者。“我们探讨了BCR和B细胞分化中刺痛的作用，并发现术语表达的降低可能有助于CLL细胞中的鲁棒BCR信号表型。”

为了研究STING在B细胞中的功能，Hu和同事们建立了两个遗传小鼠模型，分别在B细胞中具有永久激活的STING突变体(STING V154M)和缺乏STING (B细胞特异性STING敲除)。从STING V154M小鼠中纯化的B细胞在刺激下减少了BCR的表达和信号转导，这是因为激活的STING可以通过一种称为er相关降解(ERAD)的机制有效地导致BCR的破坏。因此，B细胞中激活的STING抑制浆细胞的形成和抗体的产生。相反，从B细胞特异性STING敲除小鼠中纯化的B细胞在刺激反应中显示出更高水平的BCR和更强健的BCR信号，而B细胞中STING缺失促进了浆细胞的形成和小鼠抗体的产生。

"Our studies point to a novel B cell-intrinsic role of STING in regulating BCR signaling and plasma cell differentiation," said Chih-Hang Anthony Tang, M.D., Ph.D., a staff scientist in the Hu lab and co-corresponding author of the study. "Our findings also suggest that CLL细胞可以下调刺痛，以促进更强的BCR信号，以支持他们的生存。“

在其他癌症类型中也存在刺痛的下调，它通过不同的外在功能，减少I型干扰素的产生和防止抗肿瘤免疫激活的肿瘤。

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