发现了抗放射性胶质母细胞瘤的分子

科学家们已经确定了多形性胶质母细胞瘤中介导辐射抵抗的关键分子;这些分子是治疗这种脑癌的潜在靶点。

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵略性的脑癌类型。治疗方法是放射治疗结合化疗。然而，即使接受治疗，GBM的五年生存率也不到7%。造成这种情况的主要原因之一是GBM通过未知的机制迅速发展出放射耐药(对放射治疗的耐药)。

来自北海道大学和斯坦福大学的科学家团队揭示了GBM产生辐射抗性的机制。他们的研究发表在《神经肿瘤学进展》杂志上，解释了Rab27b和epiregulin这两个关键分子如何相互作用，促进GBM的辐射抵抗。

Rab27b的主要功能是调节蛋白质的转运和分子的分泌。Rab27b在几种类型的癌症中也被认为能促进肿瘤进展和转移。出于这些原因，科学家们决定调查Rab27b是否在GBM中发挥了任何作用。

在对人类胶质母细胞瘤细胞系进行测试后，科学家们发现Rab27b的表达在暴露于辐射后至少持续了7天。Rab27b基因的下调增加了胶质母细胞瘤的敏感性细胞辐照。这些测试在一个动物模型:将胶质母细胞瘤细胞注射到小鼠体内，然后对小鼠进行放射治疗。Rab27b敲除联合放射治疗延迟肿瘤的生长延长了老鼠的生存时间。

由于Rab27b是蛋白质运输的调节器，科学家们继续他们的工作，寻找其他有助于抗辐射的分子。他们发现Rab27b表达的变化导致了epiregulin表达的相应变化，epiregulin是一种生长因子，已知其在癌细胞中的表达增加;如Rab27b下调的细胞所见，外调节素表达的下调增加了对辐照的敏感性。此外，科学家还发现Rab27b和epiregulin的表达增加胶质母细胞瘤诱导周围癌细胞增殖，这可能有助于获得辐射抗性。最后，他们分析了GBM患者的基因表达数据，发现Rab27b和epiregulin的上调与患者预后不良相关。

通过确定Rab27b和外调节素在GBM放射耐药性发展中的作用，科学家们为药物开发提供了一个新的靶点，可以显著提高GBM的存活率。