有希望的1期试验结果：实体瘤患者中使用索托拉西布（AMG 510）

据《希望之城》和其他著名的综合癌症中心领导的一项新研究，一项令人鼓舞的抗癌活性，尤其是在肺和结直肠癌中，索托拉西比（AMG 510）对经过大量预处理的晚期实体瘤患者的临床试验显示令人鼓舞的抗癌活性。

多站点临床试验包括129例转移性癌症患者，他们平均接受了三种先前的疗法。这些患者均具有突变的KRAS G12C基因，这增加了一个人将被诊断为抗治疗癌症的机会。

医学肿瘤学家Marwan Fakih说：“我们最终表明，RAS的靶向和抑制是可行的。我们希望这将是许多人有效治疗Ras突变癌的第一步，这是癌症的最常见驱动因素之一。”在希望之城和共同领导的作者新英格兰医学杂志今天发表的研究。

近40年前发现的Kras Gene被称为癌基因。突变时，KRAS可以激活转弯的途径正常细胞癌。根据国家癌症研究所的数据，该基因属于RAS基因家族，该家族负责所有人类癌症的30％以上。

“ KRAS突变与各种癌症的治疗结果有关，包括肺和结直肠癌，“ Fakih补充说。“在某些情况下，这项概念验证研究表明，无进展的生存期的中位数比我们当今患者遇到的时间长两倍。”

临床试验的目的是测试各种剂量的Sotorasib（180mg，360mg，720mg和960mg），每天口服一次。患者患有难治性转移性非 -小细胞肺癌（59名参与者），结直肠癌（42名参与者）或其他肿瘤类型（28名参与者）。他们的平均年龄为62岁，中位随访时间为12个月。

Sotorasib是一个小分子，通过堵塞特定的口袋（P2）抑制KRAS G12C，抑制了这种突变的KRAS蛋白驱动肿瘤生长和扩散的能力。目前的研究表明，该药物能够靶向许多癌症，但在非小细胞肺癌中似乎最有效，在该癌症中，KRAS G12C突变存在于大约13％的患者中。

KRAS G12C抑制剂Sotorasib产生了持久的临床益处，主要副作用影响了胃肠道，包括腹泻（30％），疲劳（23％）和恶心（21％）。尽管试验患者的顽固性癌症对护理标准治疗有抵抗力，但患有非小细胞肺癌的患者的反应率为32％，大多数（88％）在至少几个月内实现疾病控制。他们的无进展生存期为6.3个月。考虑到非小细胞肺癌的后期治疗方法通常与仅9-18％的反应率和大约三个月的无进展生存期有关，这是一个很大的改进。

Fakih说，另一组显着的好处是患有难治性转移性结直肠癌的患者，该组的7％的缓解率约为7％，疾病控制率为74％，主要肿瘤收缩率为7％。无进展的中位生存期为四个月。在可比的治疗线中，反应率很少经历，并且中值无进展的生存率约为两个月。

Fakih说：“索托拉西比的好处似乎很耐用，至少有一半的转移性结直肠癌患者仍在治疗开始后四个月仍经历疾病控制。”“当您认为转移性环境的预后不佳以及对该人群缺乏有效治疗的预后时，通过口服疗法控制肿瘤进展几个月是一个重要且有意义的结果。”

在107名患者（83％）中停止治疗，这主要是由于疾病进展。五十四名患者死亡，鉴于该疾病的预后和后期，这是一个合理的结果。

Hope市胃肠道癌症计划主任Fakih参与了两项Sotorasib（AMG 510）临床试验，总共有六个治疗臂，以评估非小细胞肺肺部患者的索托拉西布作为单一疗法或组合治疗癌症，结直肠癌和其他实体瘤。

非小细胞肺癌和结直肠癌之间肿瘤反应的不一致性表明，KRAS G12C抑制不足以进行大肠癌，并且额外癌症法基说，必须关闭导致途径。他补充说，将Sotorasib与其他阻断表皮生长因子受体（EGFR）的疗法相结合，这种蛋白质的过表达与许多癌症有关，是正在研究的有希望的前进路径。

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