确定偏头痛治疗的潜在靶点

偏头痛影响全世界数百万人，经常持续的日子，严重扰乱生命。不仅仅是超强头痛，一些偏头痛实际上是大脑中神经元的病理激发。由Kohichi Tanaka在东京医疗和牙科大学（TMDU）领导的小鼠的一项新研究表明，对偏头痛的易感性可能与通常用于防止神经元过度激发的分子转运蛋白有关。

神经元的脑通过传递一种叫做神经递质的分子来相互交流。当一个神经递质开始起作用后，它被从突触(突触与突触之间的空隙)转移出去神经元-这样它就不能被反复使用。这一过程被称为再摄取，是防止大脑神经元过度兴奋的许多方法之一。偏头痛与一种叫做“皮层压抑”的疾病有关，在这种疾病中，一大波的过度活跃扩散到整个大脑，然后是一波抑制，即抑郁的大脑活动。Tanaka和他的团队假设，对皮层扩散性抑郁症的易感性与神经传导的中断有关谷氨酸，最常见的兴奋性神经递质。

事实证明，哺乳动物有四种转运谷氨酸的分子，其中三种位于大脑皮层。为了确定哪一种(如果有的话)与皮层扩张性抑郁症有关，研究人员创造了三种基因敲除菌株老鼠，每个缺少三种皮质谷氨酸转运蛋白基因中的一种。他们发现当小鼠缺乏GLT-1转运蛋白时，皮质扩散凹陷更频繁地发生并且比对照小鼠或在另一只敲除小鼠中更快地蔓延。

“我们知道，90％的谷氨酸由Glt-1回到星形胶质细胞，而不是神经元的情况下，”塔卡卡说。“因此，我们的调查结果突出了大脑中胶质细胞的另一个重要功能，因为它们支持神经元功能。”

为了确认他们的发现，该团队使用涂有谷氨酸氧化酶的铂 - 铱电极测量细胞外的谷氨酸的量。当谷氨酸氧化酶与谷氨酸相互作用时，它产生的负电流可以非常快速地通过电极检测，允许在该区域中几乎实时测量谷氨酸浓度。

“快速生物传感器是至关重要的，”Tanaka解释说，“因为皮层扩散性抑制只持续大约5分钟，并且可以使用几分钟到数小时采样的常规方法找到谷氨酸浓度的变化。“在测试三只敲除小鼠时，只有GLT-1基因敲除小鼠产生的电流与对照组小鼠不同。这就意味着，由于星形胶质细胞对谷氨酸的摄取受损，神经元外的谷氨酸积累更大、更快。

“星形胶质细胞对谷氨酸的异常再摄取只是神经元过度兴奋的一种方式，”Tanaka说。“然而，如果GLT-1被证明在偏头痛患者中受到干扰，药物治疗增加神经胶质对谷氨酸的再摄取可能是一种合理的治疗方法。”

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